急性间质性肾炎的治疗目标是去除病因、促进肾功能恢复以及防治并发症。
病因治疗针对引起急性间质性肾炎的不同病因进行相应的处理。对药物过敏性AIN一旦临床诊断确立，应立即停用可疑致病药物。若无法确定致病药物时，应及时停用所有的可疑药物。对于其他原因引起的急性间质性肾炎，可针对不同的情况进行针对性的治疗，如治疗感染和治疗原发病等。
同时应给予支持及对症治疗，维持水、电解质及酸碱平衡，以及加强营养支持，合理给予蛋白质、热量、维生素等。
在AIN早中期，可给予肾上腺糖皮质激素治疗。有关研究证实，4～6周的皮质激素治疗可使药物过敏性AIN患者的肾功能恢复加快，尤其是肾间质弥漫的炎症细胞浸润、肾功能急剧恶化者，或肉芽肿性间质性肾炎患者。一般可予口服泼尼松，疾病好转即逐渐减量，大多数可以应用4～6周后停用，通常不超过3月。在肾间质病变严重、伴有肉芽肿且肾功能急剧恶化的情况下，可考虑静脉给予甲基强的松龙进行冲击治疗。特发性AIN也是应用糖皮质激素治疗的指征，激素治疗不仅促进肾功能恢复、预防或减少肾间质纤维化，并可改善眼色素膜炎。
对严重急性肾衰竭(尤其是少尿型)具有透析治疗指征时，应尽快给予血液净化治疗，一般为血液透析，个别特殊情况下可考虑连续肾替代治疗(CRRT)，以帮助病人渡过危险期。
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