膜性肾病(MN)的诊断
肾病综合征患者和PLA2Rab检测阳性患者的膜性肾病不需要进行肾活检,但可能有助于确定预后和治疗决策
肾活检染色的附加价值
阴性PLA2Rab测试不排除PLA2R相关的MN。PLA2Rab可在疾病早期不存在。PLA2R肾活检肾小球染色阳性,可定义为PLA2R相关MN。
血液中的膜性肾病的标志性抗体是晚于组织中出现的,但在治疗过程中它也早于组织中消失。因此如果从血中查不到,它并不能完全否定掉膜性肾病的诊断。由于这个抗体与膜性肾病之间密切的关系,因此对于肾病综合征的病人,查到这个抗体就可以诊断为原发性肾病,这就可能取代了肾穿。但是要注意的是。膜性肾病是可以跟其他疾病共存的,比如说糖尿病肾病,因此不能认为它可以完全取代肾穿。
注意新抗原
新抗原的鉴定可能有助于确定PLA2Rab阴性患者的根本原因。除了我们认为的PLA2R这样的抗体之外,还有一些膜性肾病的标志物被发现。
排除MN的继发原因
评估所有MN患者的继发性原因,如感染、全身性疾病、恶性肿瘤、某些药物(NSAID)或营养补充剂(硫辛酸)。
继发性的膜性肾病,在中国常见的原因是乙肝,狼疮性肾炎以及肿瘤相关的膜性肾病。
预防性抗凝治疗
MN患者发生动脉和静脉血栓栓塞事件的风险很高。考虑到出血风险,建议对血清白蛋白水平低的患者进行预防性抗凝治疗。
肾病综合征在大量蛋白尿低蛋白血症的时候,血栓发生的风险非常高,我曾见过截肢既有截掉下肢也有截掉手的患者来看病,这些都是由于动脉栓塞造成的缺血,肢体发黑最后不得不截去,所以从一开始就要注意预防血栓,要用很强的手段,包括使用低分子肝素,拜瑞妥、华法令以及在后期白蛋白水平上升到一定水平,以后可以改用抗血小板药物,比如说阿司匹林。但是国际指南上并不推荐其他的抗血小板药,比如说氯吡格雷或者双密达莫。一定要可靠的抗板。
保守治疗
所有患者均应接受针对水肿、血压、膳食盐摄入量和血脂状况的最佳支持治疗。定期监测患者,同时评估风险参数。保守治疗的持续时间可能因风险水平和反应而异。
膜性肾病有30%是可以自发缓解的,因此对于蛋白尿水平不高的患者可以保守治疗,等待和观察疾病的走势。
基于风险的免疫抑制治疗
基于血清肌酐、血清白蛋白和蛋白尿变化的风险评估指导免疫抑制药物的开始和选择。如果可用,血清PLA2Rab水平、尿蛋白选择性指数和低分子量蛋白质的排泄可提供更多的价值。
如果24小时蛋白定量过高或者肌酐已经出现了变化,那么病情走向恶化的可能性很大,这种情况需要积极的与干预,需要强烈的治疗。治疗的方式包括传统的意大利方案,以环孢素或者他克莫司为代表的CNI治疗方案,以及新近出现的使用生物制剂利妥昔单抗治疗等。
免疫学监测
虽然临床缓解是治疗的目标,但免疫反应先于临床反应几个月。在PLA2Rab阳性MN患者中,开始治疗后定期评估PLA2Rab可以早期评估治疗反应并为治疗改变提供指导。
监测血液中PLA2R抗体水平是治疗有没有反应的一个重要标志,因为蛋白尿很长时间不会有大的变化,但是这个抗体水平降低就意味着之后不久病情会缓解,它是治疗有效与否的重要标志。那些已经缓解的膜性肾病患者监测它的变化,发现升高有可能意味着病情的复发。
治疗抵抗
几轮治疗后缺乏临床反应定义了耐药性,应将患者转诊至专家中心讨论其他治疗。残留蛋白尿本身并不是活动性MN的征兆,尤其是在免疫缓解或血清白蛋白水平正常的患者中,必须排除继发性FSGS。
上面的这段话是意味着在治疗过程中要保持信心,不要急,至少要治疗6个月才能够评判这种治疗方法有效或者无效。
肾移植
PLA2Rab和必要时PLA2R抗原的评估有助于预测移植后复发。对于复发性MN和蛋白尿1g/天的患者,利妥昔单抗是有效的治疗方法。