而在中国,SLE的患病率居世界第二位,狼疮性肾炎的发病风险也高于其他非亚洲国家。此外,目前狼疮性肾炎的临床选择有限,治疗效果不高且具有一定的*性,患者极需更好的疗法。
自年6月以来,2种治疗狼疮性肾炎的新药(Voclosporin和Belimumab)被美国食品药品管理局批准上市。这些新干预手段使人振奋,并且也意味着上述药品免疫抑制疗法联用,治疗活动性狼疮性肾炎(LN)的成年患者。Voclosporin
Voclosporin是一种新型的钙调神经磷酸酶(CN))抑制剂,钙调神经磷酸酶是一种信号蛋白,可激活免疫T细胞。通过结合钙调神经磷酸酶,Voclosporin可阻断IL-2表达和T细胞介导的免疫反应,从而减轻肾脏的炎症。年8月,泛美洲风湿病协会会议(PANLAR)上,俄亥俄州州立大学肾病教授BradRovin认为,基于Voclosporin3期试验的数据,Voclosporin可减少患者尿蛋白水平。他认为,此种影响是基于Voclosporin阻断钙调磷酸酶的机制,该机制可保护突触拓扑蛋白,从而对足细胞有益。许多证据表明足细胞是保护肾脏的细胞,足细胞死亡可导致肾小球硬化和肾功能下降。同时,BradRovin教授重申,Voclosporin还可能有其他保护肾脏的机制,但需要更多试验予以揭示。Voclosporin或可与免疫抑制剂进行联用,狼疮性肾炎患者或因此受益。Voclosporin属于钙调神经磷酸酶抑制剂,可阻断IL-2的表达和T细胞介导的免疫反应,稳定肾脏足细胞。今年1月,FDA批准Voclosporin在美国上市,并对其做出了相关评价。5月7日,国际知名期刊《柳叶刀(Lancet)》刊登了Voclosporin的临床试验,揭示Voclosporin疗效与安全性具佳。
FDA对Voclosporin有以下评价:?相较于安慰剂,LN患者经过为期1年的Voclosporin治疗后,Voclosporin组有更多患者的肾脏炎症得到改善;?Voclosporin的疗效在男女之间无显著差异;?在耐受性方面,Voclosporin在白人和亚洲人之间的种族差异不大;?由于65岁以上的LN患者较少,导致对这部分人群研究不够,因此,Voclosporin对于老年人群的疗效还有待进一步研究,临床工作时需对这部分病人多加注意。Belimumab
Belimumab也十分有效。有试验表明,在Belimumab组中,有16%的患者在2年内出现了肾脏相关事件或死亡,而安慰剂组的数据为28%。Belimumab组的患者达到肾脏缓解率50%的可能性更高。肾脏缓解率50%的定义为尿蛋白肌酐比≤0.7;估算肾小球滤过率(eGFR)较基线时下降率不超过20%或≥60ml/min/1.73㎡,不使用急救措施。诺斯韦尔健康中心风湿病科主任RichardA.Furie评论道:“这项试验是十分严格的,因为该试验纳入了V型的狼疮性肾炎患者。”众所周知,V型狼疮性肾炎是较难治疗的。他认为,Belimumab将有助于临床患者。
不一样的声音然而,会议主持者,阿拉巴马大学伯明翰分校医学名誉教授GracielaAlarcon认为,临床上还没有对这两种新药的直接比较,哪种新药与免疫抑制剂联用将更有利于患者尚需更多数据。事实上,对某些患者而言,联合治疗可能意味着过度医疗。值得注意的是,GracielaAlarcon教授提出,许多医师在治疗狼疮性肾炎时,只使用一种药物(如霉酚酸酯);而更多的医师可能会在霉酚酸酯对患者无效或收效甚微后,选择第二种药物进行联用或换药。与会者一致认为,即使患者采用药物联用疗法,其反应率依然不理想,约30%-40%。最后,BradRovin教授提出了一种可能性,即Belimumab可与Voclosporin联用,可增加狼疮性肾炎患者的反应率。
参考文献:1.ThomasR.Collins.ExpertsDebateMeritsofDualTherapyforLupusNephritis.August19,.2.PanAmericanLeagueofAssociationsforRheumatology(PANLAR)AnnualMeeting:PresentedAugust15,.内容来自医脉通,版权归医脉通所有
排版:解码狼疮编辑部
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