治白癜风上海哪家医院好 https://baijiahao.baidu.com/s?id=1713938150002499637&wfr=spider&for=pc*仅供医学专业人士阅读参考LN完全缓解率明显提高,怎么做到的?在系统性红斑狼疮(SLE)的诸多并发症中,狼疮性肾炎(LN)可谓是让人谈之色变的一个了。这也许和我国文化对“肾”健康的推崇有关,但更重要的原因是:LN对预后的深远影响让医患双方都不得不提高对其的重视。年欧洲抗风湿病联盟(EULAR)年会上,比利时讲者Houssiau教授分享了他对于重症LN治疗策略的看法。相信学习了教授的分享,屏幕前的你一定会更了解人们和LN之间的角力。保卫战:LN都是重症,如何保护肾功能?Houssiau教授认为,LN的治疗就是一场与肾单位丢失的竞速赛。从肾损伤、药物*性和并发症3个角度考量,所有LN都可谓是重症。LN现行的治疗规范以序贯治疗为主,分为诱导缓解阶段和维持治疗阶段,前者以触发治疗响应为目标,后者以维持缓解效果为追求。以年EULAR与ERA-EDTA(欧洲肾脏协会和欧洲透析与移植协会)对Ⅲ/Ⅳ型(±V型)LN的联合推荐意见为例,诱导缓解阶段一线推荐静脉注射环磷酰胺欧洲方案(ELIVCY)或吗替麦考酚酯(MMF/MPA)联合糖皮质激素(GC)治疗。而对于急性肾损伤(AKI)、病理显示新月体形成或出现纤维蛋白样坏死的患者,可采用ELIVCY、MMF/MPA或者美国国立卫生研究院方案(NIHIVCY)。其他替代方案包括MMF/MPA联合钙调神经磷酸酶抑制剂(CNI)治疗。同时,为了减少GC的累积用量和不良反应,可在起始治疗时静脉应用冲击剂量甲基强的松龙,而后改为口服GC。另应联合血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)等肾脏保护药物以及羟氯喹等辅助治疗。图1:EULAR和ERA-DATA针对LN诱导缓解阶段的推荐意见而对于维持治疗阶段而言,推荐使用MMF/MPA或硫唑嘌呤(AZA)联合口服小剂量GC(完全缓解患者应尝试减停)治疗,并且应该同时长期持续使用羟氯喹。图2:EULAR和ERA-DATA针对LN维持治疗阶段的推荐意见然而,在这一治疗方案下,LN患者在治疗6-12个月时肾脏完全缓解率(CRR)只有20%-30%,20%-25%的患者在3-5个月内会复发,5%-20%的患者10年后进展为终末期肾病(ESKD),更不用提大部分患者会罹患慢性肾脏病(CKD)。Houssiau教授认为这种序贯治疗方案收效并不能使人满意,LN患者在该方案下的预后仍有可提高的空间。
攻坚战:
LN治疗应当追求什么目标?
那么,LN治疗的提升空间在哪里?答案可能藏在“达标治疗”中。达标治疗(T2T)在SLE的治疗策略中经常被提及,那么作为SLE最显著的并发症之一,LN的T2T要以什么为目标开展呢?▌LN达标治疗之临床目标研究发现,早期蛋白尿的减少与好的长期肾脏结局相关。以著名的ELNT和MAINTAIN研究为例,研究者对患者进行7年以上的随访后发现,治疗1年后尿蛋白小于0.7-0.8g/天或可作为预测LN长期预后的优良指标。图3:对长期肾功能维持正常预测价值最高的24小时尿蛋白量进一步对MAINTAIN研究7年的随访数据进行分析,发现治疗1年后尿蛋白<0.7g/天预测长期肾功能维持正常,其敏感性高达71%,特异性高达75%,且阳性预测值高达94%,但遗憾的是阴性预测值仅为31%。这意味着,94%治疗一年后达到尿蛋白<0.7g/天的LN患者,在7年以后肾功能能够维持正常(血肌酐水平≤1mg/dl)。但与此同时,在没有达到这一标准的LN患者中,有69%的幸运儿也会有良好的肾脏结局。因此,临床实践中面临的最大挑战,即在那些没有达到临床目标的患者中,如何识别预后差的患者并及时更换治疗方案。这里,Houssiau教授提出LN的治疗目标不应局限于临床理化指标,而应该将病理结果纳入到治疗目标的评价体系中来。▌LN达标治疗之病理目标由于临床目标的阴性预测价值尚存在进步空间,所以人们把目光投向重复肾脏病理检测。Houssiau教授提到了“根据方案重复肾活检(per-protocolrepeatrenalbiopsy)”,即在起始治疗一年后常规做重复的肾脏病理检查。教授引用了一项预发表研究的结论,证明间隔1年的重复肾活检病理而非基线肾活检病理可预测2年内LN的复发及肾损伤。图4:重复肾活检的预测价值(黑色为重复肾活检组,白色为仅基线肾活检组)基于这个结果,Houssiau教授又介绍了ReBioLu网站的一项正在进行的研究。这项随机对照试验旨在观察“根据方案重复肾活检”方案下LN患者的长期(5年)预后,对照组除基线肾活检外不重复活检,而实验组在治疗一年后常规进行重复肾活检,并根据病理结果调整治疗。阅读这篇文章的小伙伴们也可以加入或