皮肤性病科常用的系统药物治疗包括抗组胺药、糖皮质激素、抗生素，抗病*药物、免疫抑制剂等。
（一）抗组胺药根据竞争受体的不同,抗组胺药可分为H?受体拮抗剂和H?受体拮抗剂两大类。H?受体主要分布在皮肤、黏膜、血管及脑组织,H?受体主要分布于消化道，皮肤微小血管有H?、H?两种受体存在。1H?受体拮抗剂由于有与组胺相同的乙基胺结构,因此能与组胺争夺相应靶细胞上的H?受体,产生抗组胺作用。可以对抗组胺引起的毛细血管扩张、血管通透性增高、平滑肌收缩、呼吸道分泌增加、血压下降等效应,此外尚有一定的抗胆碱及抗5-羟色胺作用。适用于荨麻疹、药疹、接触性皮炎、湿疹等。根据药物透过血脑屏障引起嗜睡作用的不同,可将H?受体拮抗剂分为第一代和第二代。常用的第一代H?受体拮抗剂见表7-3。本组药物易透过血脑屏障,导致嗜睡、乏力、困倦、头晕、注意力不集中等,部分药物的抗胆碱作用可导致黏膜干燥、排尿困难、瞳孔散大。高空作业、精细工作者和驾驶员需禁用或慎用，青光眼和前列腺肥大者也需慎用。常用的第二代H?受体拮抗剂见表7-4。本组药物不易透过血脑屏障,不产生嗜睡或仅有轻度困倦作用，困倦程度有个体差异,同时抗胆碱能作用较小。多数第二代H?受体拮抗剂吸收快，作用时间较长,一般每天服用1次即可，因此目前在临床上应用较广。2H?受体拮抗剂与H?受体有较强的亲和力,可拮抗组胺引起的胃酸分泌,也有一定程度的抑制血管扩张作用和抗雄激素作用。主要药物有西咪替丁(cimetidine)、雷尼替丁(ranitidine)和法莫替丁(famotidine)等。不良反应有头痛、眩晕,长期应用可引起血清转氨酶升高、阳痿和精子减少等,孕妇及哺乳妇女慎用。在皮肤科主要用于慢性荨麻疹、皮肤划痕症等。（二）糖皮质激素具有抗炎、免疫抑制、抗细胞*、抗休克和抗增生等多种作用。1适应症应用广泛,常用于变应性皮肤病(如药疹、多形红斑、严重急性荨麻疹、过敏性，休克、接触性皮炎等)、自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮、皮肌炎、系统性硬皮病的急性期、大疱性皮肤病、白塞病等),某些严重感染性皮肤病(如金*色葡萄球菌烫伤样综合征、麻风反应等)在有效抗生素应用的前提下,也可短期使用。2常用糖皮质激素种类见表7-53使用方法应根据不同疾病及个体情况决定糖皮质激素的剂量和疗程。一般成人用量泼尼松30mg/d以下为小剂量,用于较轻病症(如接触性皮炎、多形红斑、急性荨麻疹等);泼尼松30~60mg/d为中等剂量,多用于自身免疫性皮肤病(如系统性红斑狼疮、皮肌炎、天疱疮、大疱性类天疱疮等);泼尼松60mg/d以上为大剂量,一般用于较严重患者(如严重系统性红斑狼疮、重症天疱疮、重症药疹、中*性大疱性表皮松解症等)。冲击疗法为一种超大剂量疗法,主要用于激素常规治疗无效的危重患者(如狼疮性脑病等),方法为甲基泼尼松龙0.5~1.0g/d，加入5%或10%葡葡糖液中静脉注射,连用3~5天后用原剂量维持治疗。自身免疫性皮肤病往往需要使用糖皮质激素数年甚至更长时间,由于剂量较大，疗程较长，应当特别注意不良反应,递减到维持量时可采用每天或隔天早晨顿服,以减轻对下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的抑制。糖皮质激素皮损内注射适用于瘢痕疙瘩等,常用1%曲安缩松或泼尼松龙混悬液0.3~1.0ml加等量1%普鲁卡因注射液或2%利多卡因注射液进行皮损内注射，可根据病情重复治疗,但不宜长期反复使用，以免出现不良反应。4不良反应长期大量系统应用糖皮质激素可导致多种不良反应,相对较轻者有满月脸、向心性肥胖、萎缩纹、皮下出血、痤疮及多毛,严重者有诱发或加重糖尿病、高血压、白内障、病原微生物感染(如病*、细菌、真菌等)、消化道黏膜损害(如糜烂、溃疡或穿孔、消化道出血等)、肾上腺皮质功能减退、水电解质紊乱、骨质疏松、缺血性骨坏死、神经精神系统症状等。在长期应用糖皮质激素过程中,如不适当的停药或减量过快,可导致原发病反复或病情加重,称为反跳现象。（三）抗生素1青霉素类主要用于G*菌感染(如疖、痈、丹*、蜂窝织炎)和梅*等,耐酶青霉素(如苯唑西林钠等)主要用于耐药性金*色葡萄球菌感染,广谱青霉素(如氨苄西林、阿莫西林等)除用于G*菌感染外,尚可用于G-杆菌的感染。剂量视病种和具体情况而定。使用前需询问有无过敏史并进行常规皮试。2头孢菌素类与碳青霉烯类抗生素包括一、二、三、四代头孢菌素(如头孢氨苄、头孢呋辛、头孢曲松、头孢吡肟等),碳青霉烯类抗生素目前临床应用较多的如亚胺培南/西司他丁钠、美洛培南等。主要用于耐青霉索的金*色葡萄球菌和某些G-杆菌的感染。对青霉素过敏者应注意与本类药物的交叉过敏。3氨基糖苷类为广谱抗生素,包括链霉素、庆大霉素、阿米卡星等。主要用于G-杆菌和耐酸杆菌的感染。此类药物有耳、肾*性,临床应用需加以注意。4糖肽类包括万古霉素和替考拉宁。万古霉素是目前唯一肯定有效的治疗甲氧西林耐药金*色葡萄球菌(MRSA)的药物。主要用于多重耐药的MRSA,具有肾*性。3四环素类包括四环素、米诺环素等。主要用于痤疮,对淋病、生殖道衣原体感染也有效。儿童长期应用四环素可使牙齿*染,米诺环素可引起眩晕。6大环内酯类包括红霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等。主要用于淋病、生殖道衣原体感染等。7喹诺酮类包括环丙沙星、氧氟沙星等。主要用于细菌性皮肤病、支原体或衣原体感染。8磺胺类包括复方新诺明等。对细菌、衣原体、奴卡菌有效。9抗结核药包括异烟肼、利福平、乙胺丁醇等。除对结核杆菌有效外,也用于治疗某些非结核分枝杆菌感染。此类药物往往需联合用药和较长疗程。10抗麻风药包括氨苯砜、利福平、氯法齐明、沙利度胺等。氨苯砜也可用于疱疹样皮炎、变应性皮肤血管炎、结节性红斑、扁平苔藓等,不良反应有贫血、粒细胞减少、高铁血红蛋白血症等。沙利度胺对麻风反应有治疗作用，还可用于治疗红斑狼疮、结节性痒疹、变应性皮肤血管炎等,主要不良反应为致畸和周围神经炎。11其他甲硝唑、替硝唑除治疗滴虫病外，还可治疗蠕形螨、淋菌性盆腔炎和厌氧菌感染。此外克林霉素、磷霉素、多粘菌素等均可根据病情选用。（四）抗病*药物1核苷类抗病*药阿昔洛韦(aeylovir.ACV)可在病*感染的细胞内与脱氧核苷竞争病*胸腺嘧啶核苷激酶或细胞激酶，药物被磷酸化成活化型阿昔洛韦三磷酸酯,作为病*DNA复制的底物与脱氧鸟嘌呤三磷酸酯竞争病*DNA聚合酶，从而抑制病*DNA的合成。主要用于单纯疱疹病*、水痘、带状疱疹病*感染等。不良反应有静脉炎，暂时性血清肌酐升高，肾功能不全患者慎用。其他常用的核苷类药物还有伐昔洛韦(valaciclovir,VACV)、泛昔洛韦(famciclovir.FCV)、更昔洛韦(ganciclovir,GCV)等。2利巴韦林又称病*唑(virazole)，是一种广谱抗病*药物,主要通过干扰病*核酸合成而阻止病*复制，对多种DNA病*和RNA病*有效。可用于疱疹病*等的治疗。不良反应为口渴、白细胞减少等,妊娠早期禁用。3阿糖腺苷通过抑制病*DNA多聚酶抑制DNA病*的合成。可用于疱疹病*、巨细胞病*感染及传染性单核细胞增多症等。成人剂量10~15mg/(kg.d)每天1次静脉注射,疗程10天。不良反应有恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应,停药后逐渐消失。（五）抗真菌药物1灰*霉素能干扰真菌DNA合成，同时可与微管蛋白结合,阻止真菌细胞分裂,对表皮癣菌有抑制作用。主要用于头癣治疗。不良反应有胃肠道不适、头晕、光敏性药疹、白细胞减少及肝损害等,近年来已较少应用。2多烯类药物该类药物能与真菌胞膜上的麦角固醇结合,使胞膜形成微孔,改变细胞膜的通透性,引起细胞内物质外渗，导致真菌死亡。(1)两性霉素B(amphotercinB):广谱抗真菌药,对多种深部真菌抑制作用较强,但对表皮癣菌抑制作用较差。成人剂量为0.1~0.7mg/(kg.d)静脉注射，最高剂量不超过1mg/(kg.d)。不良反应有寒战、发热、恶心、呕吐、肾脏损害、低血钾和静脉炎等。(2)制霉菌素(nystatin):对念珠菌和隐球菌有抑制作用，主要用于消化道念珠菌感染。有轻微胃肠道反应。成人剂量为万~万U/d,分3-4次口服。混悬液(10万U/ml)可用于小儿鹅口疮,局部外用或含漱,每天3-4次,疗程7~10天。还可制成软膏、栓剂等外用。35-氟胞嘧啶是人工合成的抗真菌药物，可干扰真菌核酸合成，口服吸收好,可通过血脑屏障。用于隐球菌病、念珠菌病、着色真菌病。有恶心、食欲缺乏、白细胞减少等不良反应,肾功能不良者慎用。4唑类为人工合成的广谱抗真菌药，主要通过抑制细胞色素P依赖酶,干扰真菌细胞的麦角固醇合成,导致麦角固醇缺乏,使真菌细胞生长受到抑制,对酵母菌、丝状真菌、双相真菌等均有较好的抑制作用。外用种类有克霉唑(clotrimazole)、咪康唑(miconazole)、益康唑(econazole)、联苯苄唑(bifonazole)等。内服种类主要有:(1)酮康唑(keloconazole):可用于系统性念珠菌感染、慢性皮肤黏膜念珠菌病、泛发性体癣、花斑糠疹等。有较严重的肝脏*性，目前已较少应用。(2)伊曲康唑(itraconazole):三唑类广谱抗真菌药,有高度亲脂性、亲角质的特性,口服或静脉给药,在皮肤和甲中药物浓度超过血浆浓度,皮肤浓度可持续数周,甲浓度可持续6~9个月。主要用于甲真菌病、念珠菌病、隐球菌病、孢子丝菌病、着色真菌病和浅部真菌病等。不良反应主要为恶心、头痛、胃肠道不适和转氨酶升高等。(3)氟康唑(fuconazole):可溶于水的三唑类抗真菌药物,不经肝脏代谢,90%以上由肾脏排泄,可通过血脑屏障，作用迅速。主要用于肾脏及中枢神经系统等深部真菌感染。不良反应有胃肠道反应，皮损肝功能异常、低钾、白细胞减少等。5丙烯胺类特比蔡芬(erbinafine)能抑制真菌细胞膜上麦角固醇合成中所需的角鲨烯环氧化酶,达到杀灭和抑制真菌的作用,口服吸收好,作用快,有较好的亲脂和亲角质性。主要用于甲真菌病和角化过度型手癣,对念珠菌及酵母菌效果较差。主要不良反应为胃肠道反应。6其他碘化钾(potassiumiodide)为治疗孢子丝菌病的首选药物。常见不良反应为胃肠道反应，少数患者可发生药疹。（六）维A酸类药物维A酸类药物(reinoids)是一组与天然维生素A结构类似的化合物，可调节上皮细胞和其他细胞的生长和分化,对某些恶性细胞生长有抑制作用,还可调节免疫和炎症过程等。主要不良反应有致畸、高甘油三酯血症、高血钙、骨骼早期闭合、皮肤黏膜干燥、肝功能异常等。根据分子结构的不同可分为三代:3第一代是维A酸的天然代谢产物,主要包括全反式维A酸(al-transretinoicacid)、异维A酸(isotretinoin)和维胺脂(viaminate)。后两者对寻常型痤疮、掌跖角化病等有良好疗效。成人剂量为异维A酸0.5~1.0mg/(kg●d),分2~3次口服;维胺脂50~mg/d,分2~3次口服。2第二代为单芳香族维A酸,主要包括阿维A酯(etreinate)、阿维A酸(acitretin)及维A酸乙酰胺的芳香族衍生物。阿维A酯主要用于重症银屑病、各型鱼鳞病、掌跖角化病等,与糖皮质激素、PUVA联用可用于治疗皮肤肿瘤。成人剂量为0.5~1mg/(kg.d),分2-3次口服,最大剂量不宜超过每天75mg;阿维A酸为阿维A酯的换代产品,用量较小，半衰期较短，因而安全性显著提高,成人剂量为10~30mg/d,随餐服用。本组药物不良反应比第一代维A酸轻,疗程视疗效及患者耐受程度而定。3第三代为多芳香族维A酸,其中芳香维A酸乙酯(arotinoid)可用于银屑病、鱼鳞病、毛囊角化病等,成人剂量为0.03mg/d,晚餐时服,维持量为0.03mg,隔天1次。阿达帕林(adapalene)和他扎罗汀(tazarotine)为外用制剂,可用于治疗痤疮和银屑病。（七）免疫抑制剂为一类非特异性抑制机体免疫功能的药物,常与糖皮质激素联用治疗系统性红斑狼疮、皮肌炎、天疱疮、大疱性类天疱疮等,以增强疗效、有助于激素减量及减少不良反应,也可单独应用。本组药物不良反应较大，包括胃肠道反应、骨髓抑制、肝损害、诱发感染、致畸等,故应慎用，用药期间应定期监测。1环磷酰胺属烷化剂类,可抑制细胞生长、成熟和分化,对B淋巴细胞的抑制作用更强,因此对体液免疫抑制明显。主要用于红斑狼疮、皮肌炎、天疱疮、变应性皮肤血管炎、原发性皮肤T细胞淋巴瘤等。成人剂量为2~3mg/(kg.d)口服,疗程10-14天,或mg/m2体表面积每周1次静脉注射,2~4周为1个疗程,治疗肿瘤的用药总量为10~15g,治疗自身免疫病的用药总量6~8g。为减少对膀胱黏膜的*性，用药期间应大量饮水。2硫唑嘌呤本药在体内代谢形成6-巯基嘌呤,后者对T淋巴细胞有较强抑制作用。可用于治疗天疱疮、大疱性类天疱疮、红斑狼疮、皮肌炎等。成人剂量为50-mg/d口服,可逐渐加至2.5mg/(kg●d),以发挥最佳疗效。3甲氨蝶呤为叶酸代谢拮抗剂，能与二氢叶酸还原酶结合,阻断二氢叶酸还原成四氢叶酸,干扰嘌呤和嘧啶核苷酸的生物合成,使DNA合成受阻，从而抑制淋巴细胞或上皮细胞的增生。主要用于治疗红斑狼疮.天疱疮、重症银屑病等。成人剂量5~10mg/d,每天1次口服,每周1~2次,一疗程安全量50~mg。4环孢素A是由11个氨基酸组成的环状多肽,可选择性抑制T淋巴细胞。主要用于抑制器官移植后排异反应,还用于治疗红斑狼疮、天疱疮、重症银屑病等。成人剂量为12-15mg/(kg.d)口服,1~2周后逐渐减量至维持剂量5~10mg/(kg.d)口服,或3~5mg/(kg.d)静脉注射。5他克莫司作用机制类似环孢素,作用为其10~倍。可用于治疗特应性皮炎、红斑狼疮和重症银屑病等。成人剂量为0.3mg/(kg.d)，分2次口服,2~4周为1个疗程，或0.~0.1mg/(kg●d)静脉注射。6霉酚酸酯是霉酚酸的2-乙基酯类衍生物，为高效、选择性、非竞争性、可逆性的次*嘌呤单核苷酸脱氢酶(IMPDH)抑制剂，可抑制鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径。MMF对淋巴细胞具有高度选择作用，可用于治疗活动性狼疮性肾炎、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病及血管炎等。成人剂量1~2g/d,疗程视病种及病变程度而定。（八）免疫调节剂免疫调节剂能调节机体的非特异性和特异性免疫反应,使不平衡的免疫反应趋于正常。主要用于病*性皮肤病、自身免疫性疾病和皮肤肿瘤等的辅助治疗。1干扰素是病*或其诱导剂诱导人体细胞产生的一种糖蛋白,有病*抑制、抗肿瘤及免疫调节作用。目前用于临床的人干扰素有α-干扰素(白细胞干扰素)、β-干扰素(成纤维细胞干扰素)、γ-干扰素(免疫干扰素)。可肌肉注射局部注射或外用,疗程根据病种而定。可有流感样症状、发热和肾脏损害等不良反应。2卡介苗是牛结核杆菌的减*活菌苗，目前使用的是去除菌体蛋白后提取的菌体多糖,可增强机体抗感染和抗肿瘤能力。3左旋咪唑能增强机体的细胞免疫功能，调节抗体的产生。成人剂量为~mg/d,分2~3次口服,每2周连服3天为1个疗程,可重复2-3个疗程。可有恶心、皮肤瘙痒、粒细胞和血小板减少等不良反应。4转移因子是抗原刺激免疫活性细胞释放出来的一种多肽,可激活未致敏淋巴细胞,并能增强巨噬细胞的功能。5胸腺素胸腺因子D是从胸腺提取的多肽,对机体免疫功能有调节作用。6静脉用人血丙种免疫球蛋白大剂量IVIg可阻断巨噬细胞表面的Fc受体、抑制补体损伤作用、中和自身抗体、调节细胞因子的产生。可治疗皮肌炎等自身免疫性疾病及重症过敏性疾病如重症药疹等。成人剂量为mg/(kg.d),连用3~5天,必要时2~4周重复1次。不良反应较小,少数患者有一过性头痛、背痛、恶心、低热等。（九）维生素类药物1维生素A可维持上皮组织正常功能,调节人体表皮角化过程。可用于治疗鱼鳞病、毛周角化症、维生素A缺乏病等。成人常用7.5万U/d,分3次服。儿童视病种、病情而定。长期服用应注意对肝脏损害。2β-胡萝卜素为维生素A的前体物质,可吸收~nm的可见光,抑制光激发卟啉后产生的自由基,因此具有光屏障作用。可用于治疗卟啉病多形性日光疹、日光性荨麻疹、盘状红斑狼疮等。成人常用剂量30~mg/d,分3次服,一疗程8周。长期服用可发生皮肤*染。3维生素C可降低毛细血管通透性,此外还是体内氧化还原系统的重要成分。主要用于过敏性皮肤病、慢性炎症性皮肤病、色素性皮肤病等的辅助治疗。成人剂量0.3~1.5g/d,分3次口服,静脉注射可1~3g/d。4维生素E免疫酶标法)有抗氧化、维持毛细血管完整性改善周围循环等作用，缺乏时细胞膜通透性、细胞代谢形态功能均可发生改变,大剂量维生素E可抑制胶原酶活性。主要用于血管性皮肤病、色素性皮肤病卟啉病等的辅助治疗。5烟酸和烟酰胺烟酸在体内转化为烟酰胺,参与辅酶II组成,并有扩张血管作用。主要用于治疗烟酸缺乏症,也可用于光线性皮肤病、冻疮、大疱性类天疱疮等的辅助治疗。常用量为~mg/d,分3次口服。6其他维生素维生素K为合成凝血酶原所必需,可用于出血性皮肤病、慢性荨麻疹等的治疗;维生素B6为肝脏辅酶的重要成分,可用于脂溢性皮炎、痤疮、脱发等的辅助治疗;维生素B?为体内多种代谢过程的辅酶，可用于带状疱疹后神经痛、银屑病扁平苔藓等的辅助治疗。（十）生物制剂生物制剂指从活的生物或其产物中合成的药物、疫苗或抗*素,用于诊断、预防或治疗的制剂。目前上市的产品主要有α-肿瘤坏死因子拮抗剂(TNF-axblockers),如阿法赛特(alefacet)、依那西普(etanercept)、依法利珠单抗(efalizumab)、阿达木单抗(adalimumab)、英夫利昔单抗(in-fliximab)等，通过抑制活化T淋巴细胞，拮抗TNF-a活性等途径来降低和阻断炎症反应,用以治疗或辅助治疗重症及关节病型银屑病。常见不良反应有头痛、寒战、发热、上呼吸道感染等。严重感染、结核病、肿瘤、心衰、多发性硬化及其他脱髓鞘神经疾患、儿童等禁用,长期的安全性和不良反应尚需进一步观察。（十一）其他1氯喹和羟氯喹能降低皮肤对紫外线的敏感性、稳定溶酶体膜、抑制中性粒细胞趋化.吞噬功能及免疫活性。主要用于红斑狼疮、多形性日光疹、扁平苔藓等。主要不良反应为胃肠道反应、白细胞减少、药疹、角膜色素沉着斑、视网膜*斑区损害、肝肾脏损害等,羟氯喹不良反应较小。2雷公藤多苷为中药雷公藤提取物,其中萜类和生物碱为主要活性成分,有抗炎、抗过敏和免疫抑制作用。主要用于痒疹、红斑狼疮、皮肌炎、变应性皮肤血管炎、关节病型银屑病、天疱疮等。不良反应有胃肠道反应、肝功能异常、粒细胞减少、精子活动降低、月经减少或停经等。3钙剂增加毛细血管致密度、降低通透性,使渗出减少,有消炎、消肿、抗过敏作用。主要用于急性湿疹、过敏性紫癜等。成人剂量为10%葡萄糖酸钙或5%溴化钙溶液10ml/d,静脉缓慢注射。注射过快有引起心律失常甚至停搏等危险。4硫代硫酸钠具有活泼的硫原子,除可用于氰化物中*的治疗外,还具有非特异性抗过敏作用。注射过快可致血压下降。电子教材
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