约翰斯·霍普金斯大学医学研究人员领导的一个研究小组表示，他们已经确认尿液中存在两种蛋白质生物标志物，这些生物标志物可能在未来某一天可用于更好地诊断急性间质性肾炎（acuteinterstitialnephritis，AIN）。这种疾病是一种可能诊断不出来但能够治疗的肾病。急性间质性肾炎会在短期内损害肾功能。这种疾病如果不加以控制，则可演化为慢性肾病，造成永久性损伤或肾功能衰竭。
这一发现发表在JournalofClinicalInvestigationInsight杂志上。
急性间质性肾炎是一种以肾小管出现炎症和肿胀为特征的疾病。肾小管是肾脏中过滤血液的微小的门静脉系统。当患上急性间质性肾炎时，肾小管不能正常地重吸收水和有用的有机物质，例如葡萄糖和氨基酸，或者不能将尿素和肌酸酐等废物排出到尿液中。
通常情况下，包括抗生素、止痛药和抗酸剂在内的多种药物造成的过敏反应或自身免疫性疾病，可导致急性间质性肾炎。据估计，该疾病占所有需要住院治疗的急性肾损伤的15％至20％。
目前，诊断急性间质性肾炎的唯一方法是活检肾组织，但这种做法会有使患者患上并发症的风险。此外，样品有时会产生错误的解释或产生不确定的结果。
我们所需要的生物诊断工具具有如下的特点：安全，易于获取和测量，解释简单，在患者群体中拥有高度的一致性，当然最重要的是，在识别急性间质性肾炎时非常准确。
为了找到这样的生物标志物，研究人员寻找和急性间质性肾炎最显著特征有关的物质，即肾小管炎症（正式名称为肾小管炎）相关的物质。
因为细胞因子（被称为CD4+T淋巴细胞的免疫细胞分泌的蛋白质）是引起肾小管炎症的因子，研究人员挑选了79名经活检诊断为急性间质性肾炎的成年患者，并检测了从他们身上采集的12种尿液蛋白质的含量和10种血浆蛋白质的含量，并与未被诊断为急性间质性肾炎的名成人肾活检患者的蛋白质含量进行比较。
由三位病理学家独立评估的结果显示，没有血浆生物标志物与急性间质性肾炎相关，但两种蛋白质，即肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-9（IL-9），始终可在急性间质性肾炎患者的尿液中发现。在从对照组采集的血浆或尿液中，都不存在细胞因子。
因为过敏性疾病如特应性皮炎和食物过敏都可以观察到这两种细胞因子，而急性间质性肾炎通常是过敏反应的结果，因此考虑将它们用作诊断工具是有意义的。
此外，IL-9可导致肥大细胞的积聚，肥大细胞会释放组胺和其他诱导过敏反应的化学物质，而急性间质性肾炎患者的肾脏活检常常显示有肥大细胞的存在。这表明IL-9可能与急性间质性肾炎有更强的连接，可能可以作为未来预测性生物标志物的备选。
为了测试使用IL-9诊断急性间质性肾炎的敏感性，研究人员比较了这种方法在病人中诊断急性间质性肾炎检测能力，病理学家对活检材料进行了评估，或者在活检前由临床医生进行相关的症状诊断。
如果活检诊断被认为是％准确，那么IL-9的准确率为84％，这一结果明显优于没有进行活检的临床医生所取得的准确率，他们准确率只有62％至69％。
研究团队的下一步将是在更大的患者群体中验证这项研究的结果，并获得发展TNF-α和IL-9作为活检诊断急性间质性肾炎替代诊断工具的支持证据。研究团队希望在未来，生物标志物可以完全取代肾活检。
目前，活组织检查是急性间质性肾炎诊断的*金标准，但该研究团队认为生物标记物有一天会变得更加强大，更加准确，更具成本效益且更易于患者使用。
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