年之前，甲型肝炎病*（HAV）一直被认为是唯一一种通过消化道传播的肝炎病*，因此在普通医学用语中被称为“传染性肝炎”。
年，在印度克什米尔的夏季首府斯利那加附近暴发了一场传染性肝炎，其特点是妊娠期死亡率很高。这使得人们见识到了一种不同于HAV的肝炎病*。这次疫情造成了约例*疸病例和例死亡。
随着冷战的结束，俄罗斯病*学家MikhailBalayan采用了一种激进又古老的研究方法——他自己感染了病*。年，MikhailBalayan调查了乌兹别克斯坦塔什干暴发的非甲、非乙型肝炎。由于缺乏冷藏样本的能力，他摄取了病人的粪便提取物。随后，他患上了急性病*性肝炎。随后，他将自己的粪便转移到猴子体内，用电子显微镜观察到这些猴子产生的病*颗粒与自己粪便中的病*颗粒相似。从血清学上来说，这种病*不是HAV——后来被称为戊型肝炎病*（HEV），正是这种病*导致了年的克什米尔疫情。
病原学
HEV是一种很小的、无包膜的单链正股RNA病*，属于肝炎病*科肝炎病*属，进化史也颇为复杂。
学界怀疑戊型肝炎已经与人类共存了几个世纪，中世纪文献中描述的*疸就是证据。大约在年前，HEV的前身演变为两种变异体：嗜人型（anthropotropic）和动物型（enzootic）。随后，嗜人型变异体变异为基因1型和2型，动物型变异体变异为基因3型和4型。
流行病学
根据分类系统，HEV有7到10个不同的基因型。基因1和2型只感染人类和非人灵长类动物，基因1型在亚洲和北非占主导地位，基因2型主要流行于墨西哥和中非。其他基因型也可能感染少部分人类。基因3和4型是人畜共患型，很容易从动物，特别是猪和鹿身上传染给人类。在欧洲、北美和南美的部分地区以及日本，已经有关于人类感染基因3型HEV的报道，基因4型的人畜共患主要发生在东亚。
从流行病学角度看，戊肝病*可分为四类不同的全球分布：
（1）HEV有高流行地区，在墨西哥、中亚、南亚、东南亚以及东非、西非和北非的发病率一直很高。
（2）HEV呈地方性流行，在中东大部分地区、东南亚部分地区和南美洲地区，戊型肝炎的发病率持续不变但并不高。
（3）戊型肝炎在发达国家或工业化国家是偶发性的，疾病负担较低。
（4）埃及是唯一一个有独特流行病学模式的国家，因为大多数人口在早期就对这种疾病产生了免疫力，而且在怀孕期间感染HEV的埃及人症状轻微的或无症状。这可能与持续暴露于受到污染的尼罗河流域的水有关。
戊型肝炎的潜伏期一般为接触后4至5周。这与甲型肝炎相似，短于乙型或丙型肝炎。
通常，戊型肝炎的诊断不足，临床上缺乏共识，且目前没有得到美国FDA批准的诊断试剂。商业检测在敏感性和特异性方面差异很大。更大的挑战是，HEVRNA在血清中的存在是非常短暂的，尽管其在粪便中的存留时间要长得多。然而，粪便检测是具有挑战性的，很少被执行。
戊型肝炎最常见的传播方式是粪-口传播，大多数疫情的爆发都与受污染的水源有关，尤其是在季风和其他风暴引发的洪水期间。基因3型食源性传播通常发生在摄入未煮熟的猪肉或野猪之后，有时也涉及贝类。
输血相关的HEV传播被认为是罕见的，但病例报告也不少，并且在欧洲正在增加。为了应对欧洲HEV发病率的不断上升，包括爱尔兰、英国和荷兰在内的多个欧洲国家已经开始对献血者进行HEVRNA筛查。
急性感染
急性HEV基因３型的感染绝大多数无临床症状。只有少数人（可能＜５％）会出现急性肝炎症状如转氨酶升高和*疸，或非特异性症状如疲劳、瘙痒和恶心。免疫功能正常的急性戊型肝炎患者可自发地清除这种感染，但也有一些病例有长期的病*血症。
HEV感染被清除后，患者抗HEV的能力不是持续的，HEV再感染的风险依然存在。
一些慢加急性肝衰竭患者是由HEV感染所引起，另外，HEV感染可能较少导致失代偿期肝硬化。
慢性感染
HEV清除需要借助人体免疫反应，免疫抑制的患者不能清除HEV感染，此类患者常发展成慢性肝炎，目前仅见于HEV基因３型或４型的慢性感染者。
目前认为慢性HEV感染定义为持续６个月的HEV复制，但在实体器官移植受者的研究中，在感染３～６个月后未观察到HEV清除，且HEV的自发清除仅发生在感染后的最初３个月内。这些数据表明，在实体器官移植受者中，HEV感染后，病*血症超过3个月就可被认为是慢性感染，并可考虑治疗。
多数慢性HEV感染者无症状，有些患者肝酶学未见异常，有些患者仅出现轻度持续性肝功酶异常。
在实体器官移植的人群中，仅有三分之一的患者出现症状，主要表现为疲劳。
此外，研究发现隐匿性HEV感染者抗-HEVIgG和IgM为阴性，但体内存在持续HEV复制，因此，针对这类患者，应采用核酸扩增技术（NAT）检测血清或血浆、粪便样本中HEV来加以排查。
HEV感染的实体器官移植者中约三分之一是可治愈的肝炎，其余的常发展为慢性肝炎。一些小样本研究表明不足50％的患者进展为慢性感染。目前发现实体器官移植受者如感染了HEV基因３型，则可以很快发展至肝纤维化，导致肝硬化，并在某些情况下，可发展为失代偿和死亡；研究表明HEVRNA浓度与是否存在肝纤维化及程度无显著相关性；对于发生肝纤维化患者，HEV清除后肝纤维化可以得到逆转。
妊娠期感染HEV病死率较高
在多达20%至25%的病例中，急性戊肝病*感染可导致急性肝衰竭（ALF）和妊娠晚期的孕产妇死亡。妊娠期间戊肝病*还与流产、早产或死产有关。胎盘分泌某些酶和细胞因子，抑制胎盘屏障的细胞介导免疫，从而为戊肝病*的传播提供了一种方法。
此外，也有关于在胎盘内HEV复制的报道。可能的机制包括基因1和2型的*性更大（已知的唯二导致妊娠并发症的基因型），以及妊娠期间的免疫和激素变化。妊娠被认为会导致T细胞介导免疫的抑制，包括CD4细胞的抑制和类固醇激素的增加，从而导致病*复制的增强。
HEV感染的病死率也存在区域差异。印度北部的病死率特别高，41%的戊肝病*感染进展为急性肝衰竭（ALF），与非戊肝病*感染孕妇相比，产妇死亡、产前出血和宫内胎儿死亡的发生率明显更高。
相比之下，在埃及和印度南部等戊肝流行的其他地区，戊肝的病死率几乎为零。这些区域差异引发了这样一个问题，即是否还有其他因素，如暴露年龄、营养状况或缺乏获得治疗的机会，也在疾病预后中发挥着被忽视但却至关重要的作用。
肝外表现
除肝脏外，HEV感染还可致肝外脏器的损伤。其肝外表现包括神经损伤、肾损伤（HEV可引起免疫功能紊乱患者的肾小球肾炎）、冷球蛋白血症、胰腺炎、血液学紊乱（包括自身免疫性溶血性贫血、再生障碍性贫血、红细胞再生障碍性贫等）。其他如心肌炎、甲状腺炎、紫癜和重症肌无力等，虽有报道与HEV感染相关，但尚未建立因果关联。
参考文献：
[1]AradhnaSeth,KennethE.Sherman.HepatitisE:WhatWeThinkWeKnow.ClinicalLiverDisease,February.