狼疮性肾炎(LN)是自身免疫性疾病系统性红斑狼疮(sSLE)累及肾脏导致的,是自身免疫性疾病系统性红斑狼疮常见的和最主要的内脏病变,是预测自身免疫性疾病系统性红斑狼疮患者预后的重要因素之一。
狼疮性肾炎主要表现为血尿、蛋白尿、肾功能不全等,严重者可出现肾功能进行性恶化并最终导致终末期肾脏病。目前,用于治疗狼疮性肾炎的免疫抑制剂主要包括环磷酰胺、吗替麦考酚酯等,越来越多的证据显示他克莫司用于治疗狼疮性肾炎亦具有较好的疗效,且安全性高。鉴于此,本文对例患者应用不同用药方式的临床疗效和安全性进行回顾性研究,比较他克莫司和环磷酰胺治疗狼疮性肾炎的疗效和安全性,报告如下。
一
资料与方法
资料与方法1.1一般资料选取医院肾病风湿科于年7月~年7月收治的例有完整临床资料的狼疮性肾炎患者,均为初次诊断、初次治疗,均符合年美国风湿病协会制定的《系统性红斑狼疮诊断标准》和《狼疮性肾炎诊断标准》,对其临床资料进行回顾性分析。根据患者给药方式不同分为观察组和对照组,每组58例。观察组患者中,男12例,女46例;年龄18~62岁,平均年龄(24.0±12.7)岁。对照组患者中,男14例,女44例;年龄18~68岁,平均年龄(25.0±14.4)岁。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2方法对照组予以糖皮质激素联合环磷酰胺治疗,具体用法如下:甲基强的松龙初始剂量为1mg/(kg·d),静脉滴注,出院后改为等剂量泼尼松口服,治疗1个月后以2.5~5.0mg/周的速度减量,在此基础上应用环磷酰胺,采用静脉环磷酰胺冲击疗法,起始剂量为0.75g/m2,以后每个月0.5~1.0g/m2,连续应用6个月,可根据年龄、肾功能、外周血白细胞变化及不良反应调整剂量,治疗6个月为观察终点。观察组予以糖皮质激素联合他克莫司治疗,具体用法如下:甲基强的松龙初始剂量为1mg/(kg·d),静脉滴注,出院后改为等剂量泼尼松口服,治疗1个月后以2.5~5.0mg/周的速度减量,在此基础上应用他克莫司,起始剂量为2~3mg/d,间隔12h口服,餐前1h或餐后2h服用,监测他克莫司血药浓度,维持药物谷浓度为5~10ng/ml,肝酶异常患者需减少他克莫司用量,避免血药浓度过高,若血肌酐超过正常值20%或肾小球滤过率估计值(eGFR)<40ml/(min·1.73m2)患者应慎用,如果必须使用,需控制药物谷浓度≤4ng/ml,严密监测肾功能,治疗6个月为观察终点。
1.3观察指标及判定标准观察比较两组患者治疗前、治疗6个月后的24h尿蛋白定量、血清白蛋白、血清肌酐水平及不良反应发生情况。
①临床疗效判定标准:分别于治疗前和治疗6个月后,对两组的疗效进行统计、评价和比较。完全缓解:24h尿蛋白定量≤0.4g,血清白蛋白≥35g/L,血清肌酐水平恢复正常,无活动性尿沉渣;部分缓解:24h尿蛋白定量≤2g,且较治疗前基础值下降50%,血清白蛋白≥30g/L,血清肌酐水平恢复正常或增高<25%;无效:未达到部分缓解标准或进一步恶化。总有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×%。总有效率越高,疗效越显著。
②安全性:统计治疗6个月后两组患者不良反应发生情况,包括:白细胞减少、感染、胃肠道症状、脱发、闭经、肝酶升高、血清肌酐水平短暂升高等。
1.4统计学方法采用SPSS21.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差(x±s)表示,采用t检验;计数资料以率(%)表示,采用x2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
二
结果
资料与方法2.1两组患者临床疗效比较治疗6个月后,观察组患者的总有效率93.1%显著高于对照组的75.9%,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.2两组患者24h尿蛋白定量、血清肌酐、血清白蛋白水平比较治疗前,两组患者24h尿蛋白定量、血清肌酐、血清白蛋白水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,两组患者的24h尿蛋白定量、血清肌酐、血清白蛋白水平均优于治疗前,且观察组患者的24h尿蛋白定量、血清肌酐水平、血清白蛋白水平均优于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表2。
2.3两组患者不良反应发生情况比较两组发生不良反应患者症状轻微,对症处理后均恢复正常。对照组出现白细胞减少、肝酶升高各3例,胃肠道症状4例,其他4例,不良反应发生率为24.1%(14/58);观察组出现白细胞减少、肝酶升高各1例,胃肠道症状2例,其他2例,不良反应发生率为10.3%(6/58)。观察组患者的不良反应发生率低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。
三
讨论
资料与方法我国狼疮性肾炎的发病率有不断增加的趋势,给患者的健康和生活质量带来严重的影响。目前,普遍将糖皮质激素联合环磷酰胺作为治疗狼疮性肾炎的标准疗法,但由于环磷酰胺具有较大的*性以及安全性较低,因此临床上应寻求更有效的治疗方案,提高狼疮性肾炎治疗的安全性。他克莫司是从链霉素属中分离出的大环内酯类药,有很强的免疫抑制作用,能专一的结合及抑制钙调蛋白磷酸酶活性,作为一种新型的免疫抑制剂,在肾小球疾病的治疗中已经得到广泛应用。本文的回顾性分析中,治疗6个月后,观察组患者的总有效率93.1%显著高于对照组的75.9%,差异具有统计学意义(P<0.05)。他克莫司联合糖皮质激素可以有效治疗狼疮性肾炎,这与其他类似的研究结果是一致的。
本文的回顾性分析显示:治疗前,两组患者24h尿蛋白定量、血清肌酐、血清白蛋白水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,两组患者的24h尿蛋白定量、血清肌酐、血清白蛋白水平均优于治疗前,且观察组患者的24h尿蛋白定量、血清肌酐水平、血清白蛋白水平均优于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。他克莫司除了免疫抑制作用外,尚能够抑制肾小球IFN-γmRNA表达,减少尿蛋白及肾小球系膜病变以及抑制“药泵”P糖蛋白,减少狼疮性肾炎患者的耐药现象。
本文结果显示:观察组患者的不良反应发生率10.3%(6/58)低于对照组的24.1%(14/58),差异具有统计学意义(P<0.05)。环磷酰胺的不良反应具有剂量累积性,包括胃肠道不适、肝损害、白细胞下降、感染、出血性膀胱炎等。他克莫司具有高度亲脂性,不良反应轻微,具有较好的安全性。
结语:综上所述,糖皮质激素联合他克莫司在狼疮性肾炎的治疗中的安全性高于环磷酰胺,具有良好的临床应用价值。
文章来源:李雪,裴京梅.糖皮质激素联合他克莫司治疗狼疮性肾炎患者的临床疗效及安全性探讨[J].中国实用医药,,v.15(05):-.
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长按
《爱晚亭》
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3月11日
第十六届世界肾脏病日
邀请
中国科医院
(医院)
肾内科
戴智威副主任医师
主讲
慢性肾脏病的早期识别及诊断
戴智威
副主任医师
医学硕士
专业擅长:从事肾内科工作10余年,医院进修学习,对各类肾小球肾炎(IgA肾病、膜性肾病等)、继发性肾病(高血压肾病、糖尿病肾病、狼疮性肾炎等)、急慢性肾衰竭的诊治具有丰富的临床经验,尤其擅长腹膜透析。参与多项省市课题,发表多篇国内外论文。
出诊时间:周日上午
戴智威医生和主持人红波在直播室
肾脏病你了解多少?
肾脏疾病是非传染性疾病,全世界约有8.5亿人因各种原因罹患慢性肾脏病,需要接受肾脏替代治疗的终末期肾脏病患者有多万人,这一数字仍然在持续上升。在中国,慢性肾脏病发病率为10.8%,患者人数超过一亿。
慢性肾脏病初发时,症状隐匿,很容易被忽视,医院就诊时,往往其肾脏功能损害已经发展至不可逆的阶段。而如果有适当的预防措施,其实许多肾脏病基本是可预防、延迟或控制的。因此,早期预防和治疗至关重要。
肾脏出问题会有哪些症状?
没有症状!在肾内科,经常会遇到患者怀疑医生诊断,“我怎么可能是肾病呢?我什么症状都没有啊”,“我怎么可能是尿*症呢?我平时那么健康,医生肯定诊断错了”。肾有问题,确实可以毫无症状!所以肾科医生经常形容肾病是“沉默的杀手”,不检查就好似没毛病!
常见的各种肾病症状和可能对应的问题
1)肾病综合征:患者突发眼睑、颜面部、双腿等部位浮肿,严重时一按一个坑;尿中大量细密的泡沫。
2)肾炎综合征:在感冒后,尿呈浓茶色,像洗肉水样,或者没有肉眼可见的尿色异常,但尿常规有血尿,蛋白尿,可能有时还伴有血压升高。
3)泌尿道感染:有尿频、尿急、尿痛,伴或不伴发热,可有腰酸痛、肉眼血尿。
4)肾功能不全:当各种肾脏疾病逐渐恶化,造成肾功能不全,肾脏功能不能完全满足人体的代谢需要。肾功能失代偿可能出现的常见表现,如血压升高,贫血,电解质紊乱等。
5)严重肾衰竭、尿*症的症状:口中异味重、呼吸有尿素味;经常感到恶心、想呕,没有食欲,做点事就感到很累;皮肤严重瘙痒、尿量少或没尿。
哪些是慢性肾脏病高危人群?
?有糖尿病、高血压、心血管疾病,以及有肾脏病家族史的人
?有代谢性疾病(如肥胖、高脂血症、高尿酸)
?长期使用肾*性药物(如止痛药)的人群
?吸烟、过度饮酒、长期高蛋白饮食者
如何早期发现肾脏病?
1、