年1月22日，美国FDA批准了AuriniaPharmaceuticals公司开发的Lupkynis(Voclosporin)上市，与背景免疫抑制治疗方案（吗替麦考酚酯/糖皮质激素）联用，用于活动性狼疮性肾炎（LN,LupusNephritis）成人患者的治疗。该药是第一个治疗狼疮性肾炎的联合免疫抑制口服疗法。
药物基本信息药物商品名：Lupkynis
药物通用名：Voclosporin
研发代号：ISAtx-
CAS号：-01-4
分子式：C63HN11O12
分子量：.6g/mol
药物化学结构式：
开发公司：AuriniaPharmaceuticals
获批时间：美国FDA于年1月22日
FDA批准适应症：与背景免疫抑制治疗方案（吗替麦考酚酯/糖皮质激素）联用，用于活动性狼疮性肾炎（LN,LupusNephritis）成人患者的治疗。
剂型及规格：胶囊剂，7.9mg
给药途径：口服
药物靶点及作用机制Voclosporin是一种钙调磷酸酶抑制剂为原理的免疫抑制剂，但是Voclosporin抑制钙调磷酸酶的机制尚未完全确定。Voclosporin与亲环素A（cyclophilinA）结合后的复合物可以抑制钙调神经磷酸酶（CNI），通过抑制钙调神经磷酸酶阻断了IL-2促炎信号分子的表达，减少T细胞介导的免疫反应。
药物核心临床研究FDA批准Voclosporin上市主要是基于两项名分别为AURA-LVⅡ期和AURORAⅢ期临床研究的数据。AURORA（NCT）Ⅲ期临床研究评估了该药的安全性和有效性。
数据显示，在联合吗替麦考酚酯（MMF）和低剂量口服皮质类固醇的标准疗法下，与安慰剂相比，Voclosporin的加入显著提高了肾脏缓解率（主要终点：40.8%vs22.5%，p＜0.）、并且在所有预先指定的分层次要终点方面同样具有统计学意义的显著改善。在安全性方面，Lupkynis?用药组的耐受性良好。
狼疮性肾炎流行病学狼疮性肾炎(LN)是系统性红斑狼疮(Systemiclupuserythematosus,SLE)最严重的临床表现，SLE是一种慢性、复杂的自身免疫性疾病。SLE的主要临床特点是全身多系统多脏器受累、反复的复发以及导致器官功能受损，女性发病率远大于男性，占比约1:9。其中，肾脏是最常被累及的器官。约1/3的新确诊SLE患者有狼疮性肾炎，该并发症会导致肾脏出现不可逆的永久性组织损伤，并显著增加肾衰竭、心血管事件及死亡风险。在美国，大约有20-30万人患全身红斑狼疮疾病(例/10万人)，其中大约三分之一(20例/10万人)诊断时已经逐步发展为狼疮肾炎。而在中国，SLE的患病率居世界第二位，狼疮性肾炎的发病风险也高于其他非亚洲国家。
Voclosporin的合成路线化合物2是环孢素A，文献报道了以环孢素A为起使原料，Voclosporin的半合成路线。
参考文献：Synthesis,,44,63-68
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