布鲁菌病
由布鲁菌引起的布鲁菌病，是一种古老的疾病，但却是世界上最常见的人畜共患传染性疾病。布鲁菌病被中华人民共和国疾病控制和预防中心列为乙类传染病，并被中国畜禽疾病预防和控制列为II类重点疾病。通过接触感染动物(如绵羊、牛、山羊、猪或其他动物)的体液传播，或来源于感染动物的食物制品(如未经巴氏消*的牛奶和奶酪)而传播至人。人可通过皮肤破损处直接接种、吸入感染性气溶胶、摄入污染食物感染布鲁菌。布鲁菌病是最常被报道实验室获得性细菌感染之一，需要做好严密的防护措施以避免意外感染发生。
布鲁菌病还能古老，历史文献中的克里米亚热、塞浦路斯热、直布罗陀热、山羊热、意大利热、那不勒斯热均是由布鲁菌感染引起的。
直到一战前后，英国全球殖民。其在地中海沿岸各地的驻*中流行着一些相似的不明发热型疾病，克里米亚战争中在英国士兵中的爆发方受到重视，后成立地中海热病委员会进行研究。年，英国*医DavidBruce剖检死于这种不明热的士兵脾脏时，用显微镜意外发现一种微小的细菌，并将之命名为“马尔他微球菌”。后人通过实验和观察证明它就是引发那些“热病”的罪魁祸首，而“布鲁氏病”的名称也由此得来。
年，丹麦兽医BernhardBang将一种杆菌作为加重牛自发流产的病原体进行了分离，并命名为流产杆菌。并将“孟氏疾病”这一名称赋予了这种疾病。当时，没有人知道这种杆菌与马耳他热病的病原菌有关。
年地中海热病委员会在马尔他岛讨论布病的流行和预防时，发现当地山羊血清与布氏菌发生凝集，不久从山羊奶中也检出了布氏菌。因此，大英帝国当局宣布在马尔他驻*中禁止饮用山羊奶，发病人数明显下降。这是历史上最早的控制布病流行的措施。
在20世纪10年代后期，美国细菌学家AliceC.Evans正在研究流产杆菌，并逐渐意识到它与布鲁斯球菌几乎无法区分。经过研究发现导致奶牛流产的细菌肯定几乎和马耳他热的致病菌相同之后，AliceC.Evans开始怀疑是否有许多模糊定义的发热性疾病实际上是由于饮用生的（未经高温消*的）牛奶引起的。年，她最终将流产杆菌（牛布鲁菌）和马耳他微球菌联系起来，并将它们放入杆菌科中。
在Evans的工作之后的几十年里，这个以Bruce名字命名的这个属被称为Brucella，并被发现含有几种具有不同*力的物种。“布鲁菌病”这个名字逐渐取代了19世纪的地中海热和马耳他热。
布鲁菌感染引起疾病的机制、临床症状和指征
布鲁菌感染的确切机制有待明确，属于“隐性病原体”可在人体中感染和存活，但不引起严重的炎症反应。布鲁菌感染潜伏期长短不一，一般为1-4周。其在胞内的位置和存活能力与*力和致病机制有关。其*力因子主要包括尿素酶和含布鲁菌的囊泡。
布鲁菌可通过多种途径侵入机体，其分泌的尿素酶有助于其逃避胃液的杀菌作用。进入机体后被单核巨噬系统识别，其单核巨噬系统细胞分泌的凝集素有利于细菌黏附于这两种细胞，并被单核巨噬细胞吞噬。被吞噬的布鲁菌的菌体脂多糖成分和胞质循环中的B-葡聚糖联合作用，建立一个胞内复制的小环境（囊泡）。其囊泡（还包括特有的外膜蛋白）有助于抑制吞噬细胞中溶酶体与其的接触融合来逃避吞噬细胞的杀伤，囊泡内的酸性环境能破坏一些抗菌素的活性。脂多糖（LPS）对于r干扰素和肿瘤坏死因子a的诱导能力弱，而这两种因子在清除病原菌的Th1型细胞介导的免疫反应中必不可少。
以上机制在布鲁菌感染形成的炎性过程中，导致白细胞对布鲁菌的清除（细胞壁降解）非常缓慢，并可形成肉芽肿。相较于马耳他布鲁菌而言，肉芽肿的形成多与流产布鲁菌相关。
同时，机体也可以通过识别诱发体液免疫。针对其LPS（脂多糖）抗原产生的具有中和作用的抗体主要为Th1型细胞产生的IgG2a型，主要参与胞内体液免疫；Th2型细胞产生的IgG1型，主要参与胞外的体液免疫。
布鲁菌诱导机体产生的各种细胞因子也在其特定感染部位致病的帮凶。例如：布鲁菌感染引起的关节炎，骨髓炎中，细胞因子、趋化因子和基质金属蛋白酶也可诱导破骨细胞的生成；布鲁菌的一些脂蛋白与肿瘤坏死因子a可导致星型胶质细胞凋亡（神经细胞）。
布鲁菌病包含其并发症可影响任何器官或器官系统，也可有局部病灶表现。其中90％的患者具有周期性（波动性）发热。布鲁菌病的临床表现还包括盗汗、不适、厌食、关节痛、乏力、体重减轻和抑郁，而不伴其他客观表现。症状可突然发作或隐匿性发作，在数日至数周内发展。血RT和生化指标一般在正常范围内，ESR和肝功能指标上升。其广泛的非特异性临床症状与体征，使得临床医师往往意识不到布鲁菌的感染，从而延误治疗，甚至延误数年。因此被贴上了“易误诊疾病”的标签，其常易误诊的疾病包含：结核、伤寒热、风湿热、疟疾、传染性单核细胞增多症、心内膜炎、组织胞浆菌病、强直性脊柱炎、肾盂肾炎、胆囊炎、血栓性静脉炎、慢性疲劳综合征、自身免疫性疾病和肿瘤等。
肌肉骨骼系统和泌尿生殖系统是最常受累的部位。1%-2%的患者会发生神经型布鲁菌病、心内膜炎及肝脓肿。高达20％的病例可能有泌尿生殖器受累;睾丸炎和附睾炎是最常见的。神经症状包括抑郁和精神疲劳。心血管受累可包括导致死亡的心内膜炎。
慢性布鲁菌病难以界定;治疗的长度，类型和反应是可变的。可能发生局部感染。不应接其献血。
布鲁病流行情况
一般来说，动物是布鲁氏菌的无症状携带者。其对动物感染的主要症状是导致动物胎盘和胎儿感染引起的感染性流产。主要分为陆生菌种和海洋菌种两类，其携带者均为哺乳动物，布鲁菌存在首选或主要宿主，但仍然能在包括人类在内的哺乳动物之间交叉感染。虽然对各类消*剂敏感，但生命力在未消*环境中表现顽强，其在新鲜羊奶酪中可存活数月，在牛奶和冰淇淋中可存活3周，在土壤中可存活10周。
其在流行病区与非流行病区存在年龄、性别、季节和危险因素等方面的差别。在流行地区人群感染无差异，主要与饮用未经消*的奶制品有关；在非流行地区多见于成年男性，多与职业有关，主要为常接触动物及其组织的职业人群乳制品从业人员、屠夫、兽医，以及病原微生物实验室人员。
随着人们出行的增加，布鲁菌病的地理分布有动态变化趋势，新的流行区域在全球范围内出现或重新出现。通常牧区感染率高于农区，农区高于城市。但是，由于牧区人口稀疏，不易爆发群体事件；而城区人口密集，易集中感染。因此，作为一种重新出现的传染病，人类布鲁菌病需要在许多地区进行强有力的监测。
在中国，人类布鲁菌病于年首次报道。自年以来，对布鲁菌病的流行病学特征进行了连续调查。在20世纪80年代之前，布鲁菌病的发病率在动物和人类中相当严重，后来下降。从年到年，动物布鲁菌病的发病率保持不变，但人类布鲁菌病的发病率大大增加。
年，在19个省建立了21个动物和人类布鲁菌病监测点，以密切监测/预防疾病的发病。已经开发了几种疫苗用于疾病预防和控制，例如布鲁菌S2，牛布鲁菌S19和羊布鲁菌M5。值得注意的是，中国是少数几个使用疫苗预防人类布鲁菌病的国家之一（牛布鲁菌M）。然而，人类布鲁菌病的流行病学情况在近15年来却变得更加严重。
布鲁氏菌实验室感染相关数据
布鲁菌感染人体的剂量很低（小于个菌）。实验室感染布鲁菌病很常见，所以临床实验室通常不能正确鉴定布鲁菌分离株的现实是一件特别令人担忧的事情。对布鲁菌培养物进行操作的实验室工作人员有很高的布鲁菌病感染风险，会因意外事件、气溶胶吸入和/或实验室预防措施不恰当而感染。实验室相关感染占报道病例的2%。
在一篇实验室相关性感染的回顾性研究中，布鲁菌属感染大约占所有实验室性感染的8%，实验室细菌性感染的16%以及实验室感染死亡病例的4%。
对于所有涉及到布鲁菌培养物的操作，都推荐使用生物安全等级3(BSL-3)的操作、密封装置和密封设备，并且应预先将布鲁菌病的诊断可能性告知于实验室工作人员，以实现适当的诊断性预防措施。
生物武器
因为布鲁菌是一种极具感染性的病原体并且可以作为气溶胶传播，因此它成为美国前进攻性BW计划中的第一个武器。到年，美国在阿肯色州的派恩布拉夫阿森纳为空*生产布鲁菌的混凝土集束炸弹。也可能被吸入受污染的灰尘或气溶胶感染，因此，疾病预防控制中心将布鲁菌物种标记为高度可武器化。
什么情况下考虑布鲁病
在非流行区域，若患者存在不明原因发热和非特异性症状，且有可能的暴露源时(如，接触动物组织、摄入未经巴氏消*的奶或奶酪)，则应考虑布鲁菌病的诊断。
在流行区域，只要患者存在不明原因发热和非特异性症状，均应该将布鲁菌病列入鉴别诊断范围。
布鲁病的实验室诊断
1）培养
优点：金标准。可以做菌株流行病学调查和药敏。
缺点：培养时间长，阳性率差异大。
革兰阴性球杆状，血培养后成沙滩样形态。无荚膜、无鞭毛、无芽孢、无天然质粒，需氧菌，不发酵糖类，但能氧化利用一些糖。能够在多种培养基上生长，24-48h可肉眼观察到菌落，大部分为光滑型小菌落，有折光性，也存在粗糙变异（犬布鲁）。需要注意的是对一些样本（如脑脊液、心包积液、组织匀浆）离心培养阳性率交高，也可加做增菌培养基。
其鉴定依赖血清学实验（特异性流产和马耳他布鲁菌抗血清凝集）。氧化酶、触酶、脲酶阳性。也可用革兰、瑞氏，甚至柯氏染色。
2）血清学实验：实验室最常依赖的方法。
包含利用流产与马耳他布鲁菌特异性抗原检测的特异性抗体（IgM、IgG可维持2-3年）的凝集与间接荧光免疫实验；纯化脂多糖、超声提取物、蛋白提取物做抗原检测对应的特异性抗体的ELISA法、化学发光和免疫层析法。免疫捕获法（直接抗人球蛋白实Coombs验）。这些实验各有优缺点。（例如犬布鲁比须用特异性外膜抗原，因为其粗糙型菌落和光滑型菌之间极少交叉抗原存在；光滑菌落LPS与大肠、结肠耶尔森、沙门、嗜麦芽、霍乱等存在交叉情况）。
脑脊液布鲁菌培养阳性率低，故脑脊液应采用布鲁菌血清学方法。
3）PCR：布鲁氏菌位非人体内定植菌，所以PCR检测到核酸即可确诊。
布鲁病的治疗
多种药物被用于治疗，包括：多西环素、利福平、复方磺胺甲恶唑、链霉素、庆大霉素、部分喹诺酮和头孢菌素。最有效的治疗方案和周期尚不清楚。联合用药比单药好，可减少复发，且治疗时间更短。WHO推荐多西环素联合利福平。
急性布鲁病一般预后良好，而慢性布鲁病预后则各不相同。复发是布鲁病与其并发症最重要的特征之一，其机制尚不完全明确。
布鲁病的预防
国家层面：
动物疫苗：用于牛的流产布鲁菌疫苗；用于羊的马耳他布鲁菌疫苗；用于猪的猪布鲁菌2型疫苗。用于人的疫苗效果不佳，还存在严重的医源性感染。
加强食品卫生安全管理。
加强特殊人群健康筛查和防护。
个人层面：
注意饮食卫生。
实验室从业人员提高意识，加强个人防护，禁止用鼻子闻气味。
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