医生解读静注人免疫球蛋白pH4在 - 狼疮性肾炎传染吗

TUhjnbcbe - 2021/2/26 15:55:00

医生解读

静注人免疫球蛋白(pH4)在儿科中的

应用和注意事项

全文字

静注人免疫球蛋白(pH4)又叫丙球、免疫球蛋白，是有免疫作用的血液制品。

针对某种病原体的免疫球蛋白，比如针对乙肝病*、狂犬病*、破伤风杆菌的免疫球蛋白等，还被用来进行被动免疫。

通常我们说的丙球，是指非特异性的静脉用免疫球蛋白（IVIG）。在临床中，丙球被认为有具有抗炎、抗感染和免疫调节作用，在多方面如免疫缺陷、血小板减少等疾病治疗中有一定的疗效。

但如果我们把免疫球蛋白当神药，过度滥用，则会带来很大的风险。

儿科时间邀请李晓鹏医生，通过下面5个问题的解答，带大家来了解一下丙球的合理使用以及注意事项。

丙球的风险有哪些？

FDA批准的丙球适应症有什么？儿科有哪些常用丙球的情况？儿科中，哪些情况需要慎重使用丙球？丙球对儿童预防接种有什么影响？

01用丙球有什么风险？

美国FDA曾在年发布过安全通报，警告人免疫球蛋白制剂有血栓形成风险。

人免疫球蛋白制剂说明书中已有血栓形成风险相关内容，但为强调此风险，FDA要求人免疫球蛋白制剂在说明书中增加黑框警示，内容如下：

使用免疫球蛋白制剂可能发生血栓形成；

血栓风险因素包括：高龄、长期卧床、血液高凝状态、有静脉或动脉栓塞史、使用雌激素、中央静脉置管留置、高黏血症和心血管风险因素；

对于有血栓风险的患者，应以最小剂量使用免疫球蛋白，并密切监测输液速度，确保患者不处于脱水状态，有高粘滞血症症状或体征的患者应监测血栓形成，评估血液粘稠度；

使用本药物可能发生肾功能不全、急性肾衰竭、渗透性肾病或导致死亡的发生；

肾功能不全、急性肾衰竭的发生更常发生于经常使用免疫球蛋白的患者；

对于肾功能不全或肾衰竭风险的患者，在术前给予免疫球蛋白，应给予最低浓度及最小输液速度。

除了血栓、肾功能损伤这些不良反应，IVIG还有疼痛、恶心、发热、出汗、心动过速、过敏样反应等不良反应。

此外，由于丙球是血液制品，也有导致血液传播疾病感染的风险，比如乙肝、丙肝、艾滋病等，但目前关于免疫球蛋白相关的病*感染报道，非常罕见。

02FDA批准的免疫球蛋白适应症

与临床上的普遍应用不同，根据FDA批准的免疫球蛋白适应症主要有下面几种：

原发性体液免疫缺陷；

多灶型运动神经病；

B细胞慢性淋巴细胞白血病；

免疫性血小板减少症；

川崎病；

慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病。

03儿科常用丙球的情况有哪些？

川崎病

川崎病，也叫黏膜皮肤淋巴结综合征，是一种病因未明的以全身中、小血管炎为主要病变的疾病，可导致冠状动脉损害，引起冠脉扩张、冠脉瘤等。

（1）由于川崎病的病理学基础为小血管炎，约50%～70%的患儿在急性期存在不同程度的心肌炎症；

（2）已有证据证实早期IVIG治疗可以降低冠脉并发症的发生率；

用法：单次使用，静脉滴注，2g/kg，10～20小时内输注。

推荐的用药时间为发病5～10天。美国心脏协会（AHA）的指南推荐：对标准治疗36小时后体温仍高的川崎病患儿，可以再次使用IVIG治疗，剂量为2g/kg·d。

免疫性血小板减少症

免疫性血小板减少症（ITP）是儿科最常见的出血性疾病，以血小板减少、骨髓巨核细胞正常或增多，以及无明显病因为特征。

（1）儿童ITP一般约80%的患儿在6个月内自行缓解；

（2）大剂量IVIG可封闭单核巨噬细胞FC受体，非特异性阻断FC受体介导的巨噬细胞吞噬功能，使自身抗体介导的血小板破坏减少，从而缓解血小板减少的情况。

用法用量：0.4g/kg·d，使用3～5天；或1g/kg·d，连续使用2天；国外常用剂量：0.8g～1g/kg·d，使用1～2天。

免疫缺陷病

免疫缺陷病是免疫系统的器官、细胞、分子等组分存在缺陷，导致免疫应答发生障碍，产生的一种或多种免疫功能缺陷的病症。

（1）对无丙种球蛋白血症及原发性低IgG血症：治疗预防量为0.2g/kg/次，3周1次，血IgG维持在4g以上可减少感染率；

（2）伴有感染可及时给药，0.5g/kg·d，使用3～5天。

丙种球蛋白属于被动免疫，其维持时间约3～5个月，因免疫缺陷长期存在，故在临床治疗时，需要长时间观察并考虑其副作用。

04这些情况用丙球要慎重

新生儿Rh溶血病和ABO溶血病

新生儿母婴血型不符合，常导致高胆红素血症的产生，继而引起核*疸等严重并发症，近几年国内外学者提出在光疗、白蛋白输注基础上给予丙球治疗。

用法用量：0.5～1.0g/kg·d，于2小时内滴入，从而减少换血。

但目前在临床中缺乏大样本研究，其安全性与有效性的临床试验有待考证，不应作为该病的常规治疗方法。

手足口病

手足口病是儿科常见的传染性疾病，婴幼儿是该病的主要发病人群，重症手足口患儿并且常常发展迅速，临床上常使用免疫球蛋白作为免疫支持。

用法用量：1～2g/kg，使用2～5天。

但要注意，年《手足口病诊疗指南》中提出：第二期（神经系统受累期）不建议常规使用丙种球蛋白，有脑脊髓炎和持续高热等表现者以及危重病例可酌情使用。

在儿科，感染性疾病应用丙球最为普遍，尤其是重症感染中，用丙球来控制炎症非常普遍，但在多个指南中，使用丙球的推荐证据较弱。

临床上，应在权衡获益及风险的情况下谨慎使用。

支气管哮喘

哮喘是一种免疫相关的慢性疾病，常有喘息、气短、胸闷和咳嗽等症状。有学者提出，免疫球蛋白可以减少炎症介质释放，减轻气道炎症反应，从而达到控制哮喘的目的。

但年GINA指南中未提及免疫球蛋白治疗，考虑到风险，不建议将丙球作为哮喘的治疗方案。

05丙球对预防接种的影响

由于丙球中含有各种抗体，可能与疫苗中的抗原物质相结合，导致人体无法对疫苗中的抗原产生正常的免疫反应，影响疫苗的接种效果。

儿童接种的疫苗有减*活疫苗和灭活疫苗，受丙球影响比较大的是减*活疫苗。

根据《特殊健康状态儿童预防接种专家共识》：应推迟含麻疹成分疫苗的接种，至接受大剂量（2g/kg）IVIG8～9个月后。

也就是说，如果儿童使用了丙球，应在8～9个月后，再接种计划免疫中的麻腮风（MMR）或者麻风疫苗（MR）。

该专家共识没有建议推迟接种其他疫苗。

一般来说，应用丙球后，流感减*活疫苗、轮状病*疫苗、腺病*疫苗、伤寒Ty21a疫苗、*热病疫苗和带状疱疹疫苗，不需要推迟接种。

如果接种了含麻疹成分疫苗（MMR或MR）之后，14天内用了丙球，建议间隔8～9个月后，进行一剂补种。

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