急性间质性肾炎！原来是“**拉唑”惹的祸
胃不舒服，怎么办？
来一颗“**拉唑”，甭管是胃痛、胃酸、胃胀，安全管用！
“**拉唑”真的包治胃病，安全可靠么？
真实案例
-07-27病房来了位老年女性，发现血肌酐升高20余天。-7-6查肌酐μmol/L，予百令片、肾衰宁口服治疗，效果不佳，-7-20查肌酐μmol/L，门诊拟“肾功能不全”收治入院。-07-28肌酐μmol/L↑，尿蛋白0.g/L↑，尿蛋白肌酐比值0.73g/g↑，尿乙酰氨基葡萄糖苷酶（NAG）19.2U/L↑。
尿NAG是检测肾功能损伤的敏感指标。该患者尿中NAG升高，可见于肾小球肾炎、肾小管-间质病变、先天性肾小管病变、肾移植排斥期及狼疮肾。该患者未进行肾移植，且相关狼疮抗体为（-），为明确病因，行肾穿活检。
该患者既往没有高血压、糖尿病、心脏病史，也无肾病史，那导致这次肾损伤的“元凶”到底是什么？
仔细询问后得知，该患者存在胃炎病史4年余，自诉4年来长期轮换着服用各种拉唑类药物进行护胃治疗，包括奥美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑等。瞬间“**拉唑”引起了医生药师的重视，同时肾穿提示为：弥漫急性肾小管-间质性炎改变伴球性硬化，因而更确定，这位“元凶”就是这一类名叫“**拉唑”的药物。
附肾穿报告：
质子泵抑制剂定义
“**拉唑”为质子泵抑制剂（protonpumpinhibitors，PPIs）作用于H+-K+-ATP酶，能抑制基础的以及各种原因刺激导致的胃酸分泌。目前国内常用的PPIs有奥美拉唑、兰索拉唑、艾司奥美拉唑（埃索美拉唑）、泮托拉唑、雷贝拉唑和艾普拉唑。
PPIs导致急性肾损伤
PPIs主要可引起急性肾损伤（AKI），病理表现为急性间质性肾炎（acuteinterstitialnephritis，AIN），即PPIs相关性急性间质性肾炎（PPIs-AIN），而长时间应用PPIs可致使PPIs-AIN转化为慢性间质性肾炎，继而演变成慢性肾脏病（chronickindneydisease，CKD）和肾功能衰竭（ESRD）。高龄是发生PPI相关性AIN的危险因素。该患者为老年女性，长期服用奥美拉唑，突发肌酐升高，结合肾穿病理提示为：弥漫急性肾小管-间质性炎改变伴球性硬化，符合PPIs导致的急性肾损伤。在己报道的病例中，从接触PPIs后的1周到9个月中均可发生AIN，平均为9.9周。因此，临床必须考虑到AIN可以在用药后很长的时间跨度内发生，在此期间保持血肌酐监测。
PPIs导致急性肾损伤机制
目前PPIs引发AIN的具体发病机制并不明确，认为PPIs和（或）其代谢产物沉积在肾小管及肾间质中，作为半抗原与肾小管基底膜的正常成分相结合，诱导针对该抗原的免疫反应，从而导致肾小管及间质的损伤。此外，间质中激活的巨噬细胞可以通过释放蛋白溶解酶、活性氧、活性氮及诱生型一氧化氮合酶等物质，损伤肾小管基底膜，使疾病加重。一些黏附分子和细胞因子可直接参与肾间质的损伤，或通过细胞及体液免疫来加重对肾间质的损伤，在病程的发生和演变过程中起重要作用。该反应是基因特异性的还是存在其他的参与机制，目前尚不清楚。
发生AKI、AIN或CKD后的处理
药物性AKI的治疗原则是快速识别和及时停药。在可能由于PPIs的使用而导致AKI事件或肾小球滤过率（eGFR）下降的患者中，应该考虑停止PPI治疗，维持水、电解质平衡，保持内环境稳定，利于肾功能恢复。同时营养支持及其对症处理也很重要。一般及时停药后，肾脏功能多数可以恢复。
对于需要继续抑酸治疗的患者，应考虑换用H2受体阻滞剂。有证据表明，AIN患者若再次使用PPI可能导致肾脏疾病复发。还可以考虑一些非药物性干预手段，包括注意饮食或其他诱因、减肥、睡前2-3小时内避免进食，以及抬高床头，这些措施也被证明可以改善患者的胃肠道症状。
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撰稿：朱忱；审核：马葵芬；图片来源于网络
马葵芬