DanielM.Breitkopf1,VeraJankowski2,KimOhl3,JulianeHermann2,DanielaHermert1,KlausTenbrock3,XiyangLiu1,InaV.Martin1,JialinWang4,FabianGroll1,ElisabethGr?ne5,JürgenFloege1,TammoOstendorf1,ThomasRauen1,UteRaffetseder1
1DepartmentofNephrologyandClinicalImmunology,RWTHAachenUniversity,Aachen,Germany;2InstituteforMolecularCardiovascularResearch(IMCAR),RWTHAachenUniversity,Aachen,Germany;3DepartmentofPediatrics,RWTHAachenUniversity,Aachen,Germany;4DepartmentofNephrology,ZhongshanHospitalFudanUniversity,Shanghai,China;5DepartmentofCellularandMolecularPathology,GermanCancerResearchCenter,Heidelberg,Germany.
翻译：闫彩艳KI中文版编辑部摘要系统性红斑狼疮（systemiclupuserythematosus,SLE）是一种自身免疫性疾病，裸露的狼疮性肾炎是发病和死亡的主要风险。由膜结合或可溶性配体（例如YB-1）诱导的Notch-3信号传导构成了决定细胞命运的主要决定因素的进化保守途径。患有SLE和易患狼疮小鼠的患者血清中细胞外YB1的质谱分析显示，YB-1（YB-1-G）高度保守的冷休克结构域内的两个赖氨酸残基具有特定的翻译后胍基化作用。这些修饰与SLE疾病活动高度相关，尤其是在狼疮性肾炎患者中，并导致T淋巴细胞中Notch-3信号的激活增强。通过YB-1-G刺激后白介素（interleukin,IL）10表达的增加以及通过质谱成像检测MRL/lpr小鼠肾脏中YB-1-G和Notch-3的表达进一步证明了YB-1：Notch-3在T细胞中相互作用的重要性。通过质谱成像对MRL/lpr小鼠进行分析。Notch-3的表达和激活在20周龄MRL/lpr小鼠的肾脏中显著上调。值得注意的是，狼疮易感小鼠的Notch-3基因敲除表现（B6.Faslpr/lprNotch3-/-）为狼疮表型加重，死亡率显著增加，淋巴器官增大和肾脏炎症加重。另外，这些小鼠调节性T细胞和IL-10减少。因此，我们的结果表明YB-1：Notch-3轴在SLE中发挥了保护作用，而Notch-3的缺乏加剧了SLE表型。关键词：Notch-3，YB-1，狼疮，SLE，狼疮性肾炎