本刊就儿童SLE相关问题以及贝利尤单抗儿童适应症获批采访了首都医科医院李彩凤教授、首都儿医院周志轩教授和浙江大医院卢美萍教授，他们根据多年临床经验分享了观点和看法。
问题1：贝利尤单抗作为第一个获得FDA批准用于5岁以上儿童SLE的生物制剂，它在治疗SLE方面的优势以及预后情况？李彩凤教授：贝利尤单抗在治疗儿童SLE方面可以有效控制皮疹、关节症状，降低蛋白尿和减轻肾脏损害，可有效降低儿童SLE患儿自身抗体的滴度，可快速减少糖皮质激素和免疫抑制剂用量，缩短其应用时间，从而减少药物给患儿带来的不良反应。
儿童SLE如未早期及时给予合适的治疗，将导致多系统、多脏器功能损害甚至衰竭。贝利尤单抗联合传统药物治疗儿童SLE，可有助于控制患儿症状，减轻脏器的损伤，从而改善SLE患儿的远期预后。
问题2：随着医疗技术水平的不断提升，在药物治疗方面，取得了一定的进展。据了解，贝利尤单抗是第一个获得FDA批准用于5岁以上儿童SLE治疗的生物制剂，此次在国内获批是基于PLUTO研究的积极结果。PLUTO研究（NCT,BEL）是一项随机安慰剂对照Ⅱ期临床研究，请您结合研究谈谈对该药物上市获批的看法？李彩凤教授：PLUTO研究主要包括两部分，第一部分是儿童SLE患儿静脉注射贝利尤单抗后SLE应答指数随时间的变化分析，结果显示随着治疗时间进展，贝利尤单抗组患儿SRI4、SRI6及疾病活动度应答率普遍高于安慰剂组；第二部分是贝利尤单抗与安慰剂对照治疗儿童SLE患儿SRI4应答指数的敏感性分析，结果显示，52周时贝利尤单抗组患儿SRI4应答率高于安慰剂组（52.8%vs43.6%），这一结果进一步支持了贝利尤单抗的有效性。因此，贝利尤单抗获批上市对5岁以上患儿以及常规治疗效果不佳的患儿无疑是增加了一种临床治疗选择。
周志轩教授：PLUTO研究结果较为理想，贝利尤单抗获批上市对SLE患者而言是一种福音，未来治疗将愈加有的放矢，激素及免疫制剂应用可能会逐渐减少，对机体伤害将降至更低。贝利尤单抗可用于治疗儿童SLE，也可用于治疗其他血管炎及自身抗体阳性的病种。贝利尤单抗优势之一在于其并未完全清除B细胞，针对病*、细菌等病原感染，B细胞可以产生相应抗体进行防御。因此，对于患儿而言，感染的概率将显著降低，安全性也随之提高。此外，贝利尤单抗应用可减少传统激素用量，尤其有助于激素减量困难的患儿，同时较好地控制疾病活动。由此可见，贝利尤单抗在治疗儿童SLE方面前景可期。
卢美萍教授：贝利尤单抗在国内获批儿童SLE适应症不管对患儿还是儿科医生而言都是非常好的消息。作为一名儿科风湿医生，该药获批后意味着可以合法、合规进行临床用药治疗；对于患儿来说，能够有更好的临床治疗用药。贝利尤单抗的临床疗效，在PLUTO研究中不难发现，相对于安慰剂对照组来说有一定疗效。部分患儿家长迫切希望使用该药，但囿于药品价格只能望而却步，SLE属于慢性疾病，长期治疗经济成本是必须考虑的问题。相信如果未来能够纳入医保，将极大程度减轻患儿家庭经济负担。
问题3：SLE可发生在各个年龄阶段，而儿童与成人患病情况存在一定差异，请谈谈我国儿童SLE发病原因以及儿童患病特点？周志轩教授：儿童SLE的发病原因目前尚不明确，有待进一步深入研究。目前认为可能与遗传因素（如自身免疫性疾病家族史）、感染、性别、年龄有关外，还与环境因素有关，已证实紫外线暴露可诱发SLE，因此SLE患者应该避免紫外线照射。
儿童SLE可发生于不同年龄阶段，但对于5岁前发病的儿童，则需考虑是否有其他潜在原因，例如单基因病导致的狼疮样综合征。儿童SLE一般在10岁左右发病，青春期为高发年龄段，且女孩相对男孩发病更多，成人SLE发病的原因之一是与女性激素水平相关，青春期女性发病率较高，儿童时期可能与雌激素水平关联不大。
问题4：儿童SLE属于慢性、复发性、累及全身多系统、多器官的疾病，严重时可危及生命，请谈谈儿童SLE有哪些危害？针对该疾病目前临床上有哪些治疗策略？卢美萍教授：长期患病会影响患者身心健康，导致身体残疾和生活质量下降，生长发育受限等各种危害。SLE较严重的并发症主要有狼疮性肾炎、狼疮性肺炎、狼疮性脑炎等。狼疮性肾炎：SLE累及肾脏即会产生大量蛋白尿、甚至导致肾功能衰竭；狼疮性肺炎：SLE累及肺部，严重者可导致肺泡出血危及生命；狼疮性脑炎：SLE累及脑部即会引起癫痫、脑血管病、意识障碍、抑郁等神经和精神症状。此外，SLE还会引起其他诸多并发症（如皮肤黏膜受累、血液系统受累等）。糖皮质激素是SLE的一线治疗药物，但长期使用激素对机体会产生一定的不良反应。
在治疗策略方面，部分患者对传统治疗药物如激素和免疫抑制剂的疗效欠佳，病情仍反复发作，仍有较大的未满足治疗需求的患者。部分难治性重症病例也尝试联合应用其他治疗方案，如免疫吸附、血浆置换、干细胞移植等疗法，但疗效尚未得到认可，且费用较高，因此不作常规推荐。生物靶向药物通过阻断某些细胞因子并联合传统治疗方案用于治疗SLE是未来趋势，例如贝利尤单抗。编辑：吕佩
排版：高冀
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