系统性红斑狼疮(SLE)是自身免疫介导的,以免疫性炎症为突出表现的弥漫性结缔组织病,好发于生育年龄女性。血清中出现以抗核抗体为代表的多种自身抗体和多系统受累是SLE的两个主要临床特征。
对于该病目前还没有根治的办法,仅能达到病情缓解,治疗原则为积极控制狼疮活动、改善和阻止脏器损害。常用药物主要有糖皮质激素、免疫抑制剂、抗疟药和非甾体抗炎药等。除此之外还可使用生物制剂。同样是免疫抑制剂,但是选择很有艺术性,因此根据各自的特点及副作用,选用的不同人群和时期。
环磷酰胺(CTX)是治疗狼疮肾炎的“最强”药物,静脉用CTX至今仍是治疗重症SLE的最有效的药物,必须根据病情严重程度、体质耐受程度、感染风险度等因素,综合决定CTX的不同剂量密度使用方案。
限制CTX应用的是其*副作用,尤其是卵巢*性。SLE患者多为育龄期女性,大多后续仍有生育需求,对于病情需要使用CTX的患者,应注意监测卵巢功能(比如优势卵泡发育情况、AMH水平等综合判断)、用药过程注意观察月经情况。其余可能的不良反应,也应注意监测。
环磷酰胺常见副作用
性腺抑制:月经不规则、闭经等;骨髓抑制:白细胞降低;肝脏损害;诱发感染;出血性膀胱炎;胃肠道反应:恶心、呕吐等;脱发;远期肿瘤:皮肤癌、膀胱癌等。
顾忌CTX性腺*性的重症SLE患者,可考虑使用吗替麦考酚酯(MMF)治疗。MMF治疗SLE的优点主要是没有性腺*性,剂量2.0g每天的MMF疗效和感染的风险与静脉用CTX的欧洲EULAR方案和美国NIH方案相当。
MMF在欧美推荐的诱导缓解有效剂量应为2-3g每天,亚裔人群则推荐1.5-2g每天。但需要指出的是,临床中,部分患者使用到1.5g每天时,并未达到有效剂量,对于这部分患者,应该增加剂量至2g每天以上,再评估是否为MMF治疗无效。此外,MMF一般分两次服用,以空腹服用效果最佳,这点是临床中不容易被注意到的。
与其他免疫抑制剂类似,MMF应用应用过程应注意监测感染风险,该药对肝肾功能影响一般不大。
他克莫司与CsA同属钙调磷酸酶抑制剂,但效果较CsA更强。对于CTX或MMF不耐受或疗效不佳的患者,可以考虑使用他克莫司治疗;以膜性肾病为表现或持续大量尿蛋白的患者,可考虑使用他克莫司治疗;对于V型狼疮肾炎,他克莫司往往也有较好的效果。
他克莫司的感染风险评估同其他免疫抑制剂,用药过程注意需要监测血药浓度调整药物剂量,此外用药过程需监测血常规、肝肾功能、电解质、血糖,监测血压。偶见有神经、肌肉损害报道,虽发生概率低,但如用药过程患者出现相应症状,应注意这方面不良反应的可能。
系统性红斑狼疮的临床表现变化多端,每个患者不尽相同,因此在治疗上更强调基于循证医学的个体化治疗。根据患者的个人情况和每种药物的特点,采取联合治疗策略,个体化治疗方案,大部分都能到达较好的预期效果。
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