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TUhjnbcbe - 2020/12/11 12:32:00
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编者按

合理用药是指根据疾病种类、患者状况和药理学理论选择最佳的药物及其制剂,制定或调整给药方案,以期有效、安全、经济地防治和治愈疾病的措施。《医院用药评价与分析》杂志邀请我国著名医药专家孙忠实、王汝龙、贡联兵、章友康等,开展常见病合理用药系列讲座。这些讲座,以临床用药指南和作者多年用药经验为依据,针对用药中容易忽视的问题、混淆的概念、发生的错误,结合国内外药物研究与临床应用进展,深入浅出地予以介绍。

选药原则

高血压病是以血压升高为主要临床表现的综合征,通常简称为高血压。一旦发病,一般须终生服药。因此,根据高血压病患者的个体情况,选择合适的药物非常重要。

药物研究进展

1、利尿类是使用最早,最常用的降压药物,降压作用显著。对老年人收缩期高血压和肥胖的高血压病患者降压尤为适用,但不适宜痛风、高脂血症及糖尿病患者。可与其他各类抗高血压药物合用,能增加降压效果。按照其降压作用的强弱分为高效、中效和低效,常用高效代表药为呋塞米,中效为氢氯噻嗪,低效为螺内酯和氨苯喋啶。噻嗪类利尿药如氢氯噻嗪最常见的不良反应,是长期应用易引起低血钾和高尿酸。

2、β受体阻滞类既能降低血压,又能减慢心率,应用很广泛。常用的β受体阻滞药有阿替洛尔(氨酰心安)、美托洛尔(倍他乐克、美多心安)、比索洛尔(康忻、博苏)。适用于年轻人和心率偏快的高血压病患者,对合并冠心病的高血压病患者尤为适合。对心率慢、心脏传导阻滞和有哮喘的高血压病患者禁用。

3、钙拮抗类其特点是在降压的同时,不降低重要器官的血液供应,对血脂、血糖的代谢没有影响,适用于原发性轻中度高血压尤其是老年高血压病、合并冠心病、周围血管病等患者。按照其作用时间长短分为短效、中效、长效。短效的有硝苯地平(心痛定),中效有尼群地平,长效有氨氯地平(络活喜)、拉西地平(乐西平)。通过工艺改进制成的缓释和控释片,使短效的药物具有长效作用,如硝苯地平控释片(拜新同)。常见的不良反应有面红、头痛、心跳加快、脚踝水肿,短效药的不良反应更为显著些。

4、血管紧张素转换酶抑制类是一类安全有效的降压药,种类最多,适应证最广,对血脂和血糖的代谢没有影响,对肾脏有保护作用,是高血压合并心力衰竭和糖尿病理想的首选药物。肾功能不好的患者也能应用,只是应从小剂量开始,但严重的肾功能衰竭和患有双侧肾动脉狭窄的患者及孕妇禁用。常用的血管紧张素转换酶抑制药(ACEI)分为短效、中效和长效,短效的有卡托普利(开博通),中效有马来酸依那普利(悦宁定、依苏等),长效有培哚普利(雅施达)、福辛普利钠(蒙诺)、盐酸贝那普利(洛丁新)、咪达普利(达爽)等。这类降压药常见的不良反应为咽痒干咳,发生率约10%,因而影响了该类药物的广泛应用。

5、α肾上腺素能阻滞类这类药对妊娠、肾功能不全、合并糖尿病、呼吸道疾病及前列腺肥大的高血压病患者尤为适用。主要有哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪等。常见的不良反应,一是体位性低血压,尤其老年人更易发生;二是单独服用易致水钠潴留而降低疗效,因此在临床上较少单独使用。

6、血管紧张素Ⅱ受体拮抗类是在ACEI的基础上开发成功的一类最新的降压药,不会引起咽痒干咳的不良反应,被认为是不良反应最少的降压药。作为血管紧张素II受体拮抗药(ARB)最早应用的是氯沙坦钾(科素亚),以后开发的有缬沙坦(代文)、依贝沙坦等。ARB适用于必须应用ACEI但不能耐受咳嗽的患者。其不良反应有血钾升高,血管性水肿。除了上述6类外,近年尚问世或正在研制一些新的降压药物,如咪唑啉受体兴奋药、肾素抑制药、内皮素受体拮抗药、T-型钙通道阻滞药、神经肽Y抑制药、5-羟色胺受体拮抗药、K+通道开放药、心钠素、内酞酶抑制药、降钙素基因相关肽等。

临床合理应用

一、药物选择

1、老年高血压老年高血压患者均可选用利尿药、钙拮抗药、受体阻滞药、ACEI等抗高血压治疗,比如硝苯地平或尼群地平,这些药都有效且不昂贵。

2、妊娠高血压应选择减少母亲危险和保证胎儿安全的有效药物。如阿替洛尔,mg,每天1次;注意长期使用有引起胎儿生长迟缓的可能。依拉地平,2.5mg,每天2次;注意钙拮抗药不能与硫酸镁合用(潜在的协同作用可导致低血压)。ACEI和ARB:可能引起胎儿生长迟缓,羊水过少,或新生儿肾衰,亦可能引起胎儿畸形。利尿药,可进一步减少血容量,使胎儿缺氧加重,除非孕妇存在少尿情况,否则不宜使用利尿药。

3、高血压合并心力衰竭长期的高血压,特别是收缩期高血压和合并冠心病的患者,易发生心力衰竭。ACEI和受体阻滞药能降低慢性心衰的病死率和心血管事件的发生率,如果没有禁忌证,都应该积极使用。受体阻滞药可选择美托洛尔,比索洛尔或卡维地洛。重度心功能不全服用ACE1的患者,加用醛固酮拮抗药可进一步改善预后;不能耐受ACE1的患者中可换用ARB。钙拮抗药对心衰患者无益,如作为降压治疗必须继续使用,应选用长效制剂。

4、高血压合并糖尿病首先考虑使用ACEI或ARB,二者为治疗糖尿病高血压的一线药物。当单一药有效时,可优先选用ACEI,需要联合用药时,也应以其中一种为基础。如果患者不能耐受,二者可以互换。ACEI和ARB对肾脏有独特保护作用,且对代谢有益,即便出现微量清蛋白尿,也可应用ACEI或ARB。ACEI被证明能延缓1型糖尿病肾脏并发症的进展,ARB和ACEI均能延缓2型糖尿病发生大量清蛋白尿。合并大量清蛋白尿或肾功能不全的2型糖尿病患者,推荐ARB作为降血压首选。使用ARB或ACEI的患者,应当定期检查血钾和肾功能。利尿药和受体阻滞药能够延缓1型糖尿病患者的肾病进展,故也可作为这类患者的治疗药物,但一般不作为单药治疗首选。利尿药和受体阻滞药宜小剂量使用,比如氢氯噻嗪每天不超过12.5~25mg,以避免对血脂和血糖的不利影响;对糖尿病合并高尿酸血症或痛风的患者,慎用利尿药;对于反复低血糖发作的1型糖尿病患者,慎用受体阻滞药,以免其掩盖低血糖症状。除非血压控制不佳,或有前列腺肥大,一般不使用肾上腺能阻滞药。

5、肾脏病性高血压一般需用1种甚至3种药物方能使血压控制达标。首选ACEI或ARB,常与钙拮抗药、小剂量利尿药、受体阻滞药联合应用。当血肌酐.8μmol/L时,推荐用襻利尿药。应逐渐增加用药品种和剂量,避免血压下降过快,同时注意观察在血压下降时肾功能的变化。

6、高血压危象高血压危象包括高血压急症和高血压亚急症。高血压急症的特点是血压严重升高(/mmHg以上),并伴有进行性靶器官功能不全的表现,须立即进行降压治疗。高血压亚急症是高血压严重升高,但不伴有靶器官损害。高血压急症患者应进入监护室,持续监测血压和尽快静脉应用降压药,1h内使平均动脉血压迅速下降,但不得超过25%,在以后2~6h内血压降至/~mmHg。如果血压水平可耐受的和临床情况稳定,在以后24~48h逐步将血压降到正常水平。有些高血压急症患者用口服短效降压药可能有益,如卡托普利、拉贝洛尔、可乐宁。急症常用降压药有硝普钠(静脉用)、尼卡地平、乌拉地尔、二氮嗪,肼苯达嗪、拉贝洛尔、艾司洛尔、酚妥拉明等。

用药原则

1、从小剂量开始应用任何1种药物时均应从最低剂量开始,以后根据疗效和患者耐受情况酌情增加剂量。如第1种药无效,血压未能达到目标,联合用药优于大剂量单药,故通常是加用小剂量的第2种抗高血压药,而不是加大第1种药的剂量。

2、联合用药尤其对于心血管危险高的患者,有糖尿病、肾病患者,在单一药物治疗难使血压达标的情况下,联合治疗应作为首选。目前联合用药最佳组合,有利尿药和受体阻滞药,利尿药和ACEI或ARB,钙拮抗药和受体阻滞药;钙拮抗药和ACEI或ARB,钙拮抗药和利尿药,受体阻滞药和受体阻滞药;必要时也可用其他组合,包括中枢作用药如2受体激动药、咪哒唑啉受体调节药,以及ACEI与ARB。

3、制剂选择

(1)尽量选用每天服1次24h平稳降压作用的长效药,以提高患者的顺从性,更平稳地控制血压、保护靶器官,减少心血管病事件的危险,如培哚普利、福辛普利钠、盐酸贝那普利、咪达普利等。

(2)选择固定的复方药,如以利血平、氨苯喋啶、硫酸双肼屈嗪、氢氯噻嗪为主要成分的复方利血平氨苯喋啶,因其效果肯定、服用方便、价格低廉,得到广泛使用。还有氯沙坦钾或氢氯噻嗪(海捷亚)以及厄贝沙坦或氢氯噻嗪等固定复方制剂,既有降压的协同作用,又使不良反应最小化。

中成药的合理应用:

一:治疗高血压

二:治疗高脂血症

三:治疗普通感冒

四:治疗支气管扩张

五:治疗慢性肺源性心脏病

六:治疗传染性非典型肺炎

七:治疗慢性呼吸衰竭

八:治疗慢性阻塞性肺疾病

九:治疗冠心病心绞痛

十:治疗心力衰竭

十一:治疗室性期前收缩(心悸)

十二:治疗脑梗死

十三:治疗短暂性脑缺血发作

十四:治疗脑出血

十五:治疗酒精性肝病

十六:治疗急性病*性肝炎

十七:治疗胆汁淤积性肝病

十八:治疗肝性脑病

十九:治疗肝硬化腹水

二十:治疗门静脉高压

二十一:治疗急性胆道感染

二十二:治疗急性胰腺炎

二十三:治疗白塞病(白塞综合征)

二十四:治疗风湿热

二十五:干燥综合征

二十六:治疗急性肾衰竭

二十七:治疗IgA肾病

二十八:治疗巨幼细胞贫血

二十九:治疗缺铁性贫血

三十:治疗特发性面神经麻痹

三十一:治疗细菌性痢疾

三十二:治疗狼疮性肾炎

三十三:治疗慢性肾小球肾炎

三十四:治疗蛛网膜下腔出血

三十五:治疗再生障碍性贫血

三十六:治疗原发性血小板减少性紫癜

三十七:治疗泌尿系统结石

三十八:治疗尿酸性肾病

三十九:治疗抑郁症

四十:治疗伤寒

四十一:治疗过敏性紫癜性肾炎

四十二:治疗慢性肾盂肾炎

四十三:治疗原发性肾病综合征

四十四:治疗慢性肾衰竭

四十五:治疗系统性红斑狼疮

四十六:治疗骨质疏松症

四十七:治疗多发性硬化

四十八:治疗癫痫

四十九:治疗帕金森病

五十:治疗偏头痛

五十一:治疗焦虑症

五十二:治疗血管性痴呆

五十三:治疗坐骨神经痛

五十四:治疗重症肌无力

五十五:治疗阿尔茨海默病

五十六:治疗非酒精性脂肪肝

五十七:治疗肝硬化

五十八:治疗流行性脑脊髓膜炎

五十九:治疗流行性乙型脑炎

六十:治疗疟疾

六十一:治疗血吸虫病

六十二:治疗流行性出血热

六十三:治疗甲状腺功能亢进

六十四:治疗甲状腺功能减退(甲减)

六十五:治疗急性肾小球肾炎

六十六:治疗急性肾盂肾炎

六十七:治疗慢性病*性肝炎

六十八:治疗胃食管反流病

六十九:治疗消化性溃疡

七十:治疗功能性消化不良

七十一:治疗功能性便秘

七十二:治疗溃疡性结肠炎

七十三:治疗肠易激综合征

七十四:治疗病*性心肌炎

七十五:治疗多发性肌炎

七十六:治疗类风湿性关节炎

七十七:治疗强直性脊柱炎

七十八:治疗痛风和高尿酸血症

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