年6月,《年欧洲抗风湿病联盟(EULAR)系统性红斑狼疮管理指南》(下文简称年EULAR指南)在AnnRheumDis杂志发表[1],这是继年以来,EULAR第二次针对系统性红斑狼疮(SLE)整体管理制定的指南。在这12年间,有治疗策略的更新、目标治疗的提出、狼疮性肾炎“多靶点”治疗的尝试以及首个生物制剂的获批,这些进展为SLE治疗开启了新篇章,也迎来了新指南的诞生。本文将对该指南的重要内容进行详细解读。
总体原则
四项总体原则:
①
SLE是一种累及多个系统的疾病,诊断依赖于在临床表现的基础上伴有特异性血清学异常;
②
SLE的管理涉及多个学科,治疗决策需考虑个体差异、医疗及社会资源消耗,应由医-患协商后决定;
③
对于危及生命/脏器功能的SLE,在诱导缓解阶段应采取高强度的免疫抑制治疗,缓解后可降低免疫抑制强度,进行更长期的维持治疗并预防复发;
④
治疗目标应是使患者长期生存、预防脏器损伤以及优化生活质量。
解读
总体原则涉及到SLE的诊断、治疗决策、治疗方案以及治疗目标。SLE的诊断首先基于临床表现,除外其他疾病,不应只依据抗体结果。SLE确诊后的治疗应由医患双方共同决策,这一点在目前的医疗环境下尤为重要,也可提高患者的依从性。除诱导缓解外,总体原则亦强调了维持缓解的重要性及长期性。在达标治疗的大趋势下,对于SLE如此复杂的疾病,指南指明了治疗方向。
重点推荐内容
推荐一:治疗目标
1.SLE的治疗目标是达到所有脏器临床缓解或低疾病活动度(证据级别:2b;推荐级别:B),并预防复发(证据级别:2b;推荐级别:B),尽可能采用最小剂量激素维持治疗(%同意)。
2.复发时应根据受累脏器的严重程度调整治疗,包括增加现有药物剂量、换药或增加新的药物(证据级别:2b;推荐级别:C;99.5%同意)。
解读
与类风湿关节炎不同,SLE目前尚无广泛认可的治疗目标。年EULAR指南提出了“完全缓解”的定义(表1),虽然应尽力去达到这一首要目标,但在临床实践中很难实现,我们经常会遇到临床缓解血清学活动(SACQ)的患者,对于此类患者并无必要应用贝利尤(原中文名:贝利木)单克隆抗体等药物去达到字面意义的“完全缓解”[2-3]。更现实的替代目标是低疾病活动度,有研究表明,低疾病活动度在减少器官损伤累积、预防复发等方面与缓解相当[4-5]。除该指南提出的上述治疗目标外,狼疮国际协作组也提出了SLE缓解期定义(DORIS)(表1),对比后不难发现,年EULAR指南中的完全缓解标准是最严格的,其次是DORIS停药缓解标准,而DORIS带药缓解标准较EULAR低疾病活动度在激素剂量及医生整体评估(PGA)评分方面略严格。上述不同治疗目标对于患者在长期缓解率、复发率、脏器损伤等方面有无差异仍需进一步研究。除SLE整体治疗目标外,年EULAR指南还明确了狼疮性肾炎的治疗目标(表2),较年狼疮性肾炎指南中的定义,对肾功能的要求略有改动,并增加了达到完全缓解的时限[6]。同时,该指南中还提到,在评估狼疮性肾炎的疗效时,尿蛋白的改善(<0.8g/d)比血尿消失更为重要。
表1年EULAR指南缓解及低疾病活动度标准与DORIS比较
表2年EULAR指南狼疮性肾炎缓解定义与年EULAR/ERA-EDTA指南比较
推荐二:治疗药物
01羟氯喹(HCQ)1.1除非存在禁忌,所有SLE患者均推荐使用HCQ(证据级别:1b;推荐级别:A),剂量不超过5mg/kg实际体重(证据级别:3b;推荐级别:C)(96.5%同意)。
1.2若无视网膜病变的其他危险因素,应在基线、第5年及5年以后的每年进行眼底筛查(包括视野检查和/或3D光学相干断层扫描)(证据级别:2b;推荐级别:B;97.5%同意)。
解读
HCQ在SLE治疗中的地位毋庸置疑,但随着应用时间延长,需