老药新用可能是最快的办法。
作者｜布吕克、审校｜暖手同学
viwpoint药视点
3月19日，特朗普宣称：“如果有一个药在欧洲、日本等其他国家被证实可以有效的抗击病*，那么我们会用这个信息来保护美国人，这种药叫氯喹。而且这个药已经有很久的历史了，所以我们知道即便用它治不好，也不会有人死掉。如果用新药的话，你不知道会发生什么。我们将马上体统这种药。”并指示美国食品药物监督管理局（FDA）尽快地调查是否要给新冠病*患者服用这种只能通过处方才能获得的药物—氯喹（chloroqiun）。
随后FDA专员斯蒂芬·哈恩（StphnHahn）对媒体说，FDA目前尚未批准这两种药物治疗新冠病*。希望不要提供虚假的希望，并表示FDA正在进行这项工作，要客观理智的看待问题。
特朗普要求FDA更加积极进取，发现令人兴奋的抗疫方法突破。
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图片来源：MIT科技评论
并且特朗普在3月21日再次发推：羟氯喹阿奇霉素将改写医药历史，FDA需要再接再厉！
一石激起千层浪。特朗普的极力推荐令全世界科学家和医生展开了对这个抗疟老药的激烈讨论。其实，钟南山院士在此次抗疫过程中曾经多次提及氯喹，2月底，钟南山院士就已经展示过氯喹对抗新冠病*的正面效果。但是他一直强调，我们对新冠病*的认识还很有限，氯喹够不上特效药，但有治疗效果，副作用不大，值得研究和探讨。
相信大家也有些懵，为什么钟老多次提及有治疗效果的药，被特朗普一说，就开始被口诛笔伐。带着这个问题，小编详细的查阅了关于氯喹和羟氯喹治疗新冠病*的文献及进展，以及认真的学习了3月25日钟南山院士在“中欧抗疫交流会”上涉及氯喹治疗新冠肺炎的内容，为大家梳理一下事情的来龙去脉。
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氯喹
氯喹的别名是磷酸氯化喹啉或磷酸氯喹，在年由德国拜耳实验室人工合成，年开始应用于临床，最初用来治疗疟疾。后因其免疫调节活性，被用于治疗多种自身免疫性疾病如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等[2]。被钟老多次提及的，正是磷酸氯喹。化学式如下：
磷酸氯喹化学结构式
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图片来源：[2]
磷酸氯喹溶于水呈弱碱性，进入细胞后可以通过质子化寄居在溶酶体、反面高尔基网状结构等胞质内酸性细胞器，使其pH值升高，破坏细胞器结构域功能。以典型酸性细胞器溶酶体为例，氯喹通过介导溶酶体内pH值提高，削弱转铁蛋白释放铁离子、降低细胞内铁离子含量，继而干扰细胞内DNA复制和基因表达。[3]
氯喹还会通过不同的机制发挥抗病*效应。由于氯喹可以改变内吞体的pH值，对通过内吞体途径侵入细胞的病*感染具有显著的抑制作用，如博尔纳病病*、禽白血病病*、寨卡病*等。同时还可以通过抑制病*基因表达影响病*复制。体内外试验结果表明，氯喹能改变艾滋病*I（HIV-1）gp包膜的糖基化模式，抑制CD4+T细胞内HIV病*的复制。[4]
另外，氯喹作为一种良好的自噬抑制剂，通过影响自噬反应干扰病*的感染和复制。动物试验结果表明，氯喹可以有效的抑制H5N1鼠肺中的自噬作用，减轻肺泡上皮损伤。[5]最近有报道，氯喹能阻断寨卡病*诱导的自噬现象，从而抑制病*复制，并且在小鼠实验中显示氯喹能切断寨卡病*自母胎途径垂直感染。[6]
新冠病*刺突蛋白与SARS病*的相似，也是与体内细胞表面ACE2受体结合。而在之前的SARS病*研究中发现，氯喹可以抑制SARS-CoV诱导的VroE6细胞系中病*的复制。美国疾控中心团队研究进一步阐明，氯喹是通过减少VroE6细胞表面ACE2受体的末端糖基化、干扰SARS-CoV与ACE2受体来发挥抑制作用。[7]中科院武汉病*研究所与*事科学院病*药物研究所的联合研究结果表明，在细胞水平上，氯喹能有有效抑制新冠病*的感染。[8]并且，氯喹可以抑制TNF-α和IL-6的产生和释放，缓解细胞因子风暴等体内过度的免疫反应。
氯喹临床开放性对照试验结果
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图片来源：中欧抗疫交流会
在3月25日的中欧抗疫交流会上，钟南山院士分享了磷酸氯喹治疗新冠肺炎的临床效果。有名新冠肺炎感染患者进行了磷酸氯喹和其他药物的开放性对照试验。氯喹组病患，每天给药mg两次，持续10天。结果显示，使用氯喹组病患，平均3天体内的新冠病*就会达到不可检测到的低水平，而对照组需要9天；在第10天和第14天，使用氯喹的病患病*转阴率为91.4%和95.9%，而对照组为57.4%和79.6%；而且氯喹组的病患发烧时长要明显短于对照组病患。
氯喹临床应用。
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图片来源：中欧抗疫交流会
直到2月20日，来自10家医院的名患者参与了氯喹的临床试验，用量为mgx2每天，持续用药10天，在名患者中，有名患者咽拭子显示新冠病*阴性，并显示出较好的用药耐受性。
根据我国《新型冠状病*肺炎诊疗方案》（试行第六版）建议年龄18岁且65岁的患者使用。并且要严格遵照医嘱，不可盲目用药。建议剂量为：每次mg2次/天，疗程10天，如果出现严重消化道反应可减量为1次/天，甚至停止使用。治疗过程中，若咽拭子核酸转阴，并持续3天均为阴性，可考虑停药，但最少疗程要5天。
一般不良反应有：「头晕、头痛、眼花、食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、耳鸣、烦躁等」。反应大多较轻，停药后可自行消失。也会有眼睛*性、严重脊椎体外系统疾病、心脏*性、血液系统影响，如溶血、再障、可逆性粒细胞缺乏症、血小板减少等较为罕见反应。
禁止连用药物有：
1）心血管类：洋地*类药物、抗心律失常药物等；
2）抗生素类：喹诺酮类、大环内酯类（红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等）、三唑类抗真菌药物、青霉胺、链霉素；
3）中枢神经系统药物；
4）肠胃用药；等其他用药禁忌。[9]
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羟氯喹
羟氯喹（Hydroxycloroquin），俗称金鸡纳霜，是茜草科植物金鸡纳树及其同属植物的树皮中的主要生物碱，化学名称为金鸡纳碱,口服形式是硫酸羟氯喹。它的结构式与氯喹相似，使用一个羟基代替了一个乙基，其药代动力学与氯喹相似，能在肠胃中快速的被快速吸收并在肾脏中排泄，*副作用明显减少。
年在美国被批准用于医疗。年，已是美国处方次数最多的种药物之一。改善全球肾脏病预后组织出版的指南、欧洲风湿病联盟于年发布的狼疮性肾炎治疗指南，均建议使用羟氯喹作为基础治疗用药。[10]
羟氯喹结构式
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图片来源：网络无版权
2月20日，医院