有很多患者经常问：
“我的尿蛋白降不下去，吃激素也降不下去，该怎么办？”
这部分患者中，相当一部分属于「难治性肾病综合征」。
肾病综合征，约占慢性肾小球肾炎的1/3，这是一种症状很明显的肾病。
肾综一般会有高度水肿，诊断标准是大量蛋白尿大于3.5克/24小时，并且低蛋白血症低于30g/L。同时满足这俩条件可诊断为肾病综合征。
肾综的首选药物是激素，但是，临床上使用激素治疗肾病综合征，有效并且较少复发的患者只有约40%，还有60%是「难治性肾病综合征」。
难治性肾病综合征具体是哪些患者？
具体包括3种：
1.激素抵抗：足量激素（每天每公斤体重1mg），8周无缓解；
2.激素依赖：减量过程中、或停药2周内复发；
3.频繁复发：6个月内复发达到2次，或1年内复发达到3次。
难治性肾病综合征该怎么办？
一部分肾病综合征确实难治，还有一部分是人为的诊治失误，咱们先说人为因素：
1.误诊
有的患者做肾穿，穿出来是微小病变性肾病，但是用激素治疗发现效果不好，这就要考虑是不是肾穿刺误诊了。
比如是局灶节段性肾小球硬化，穿出来的肾小球太少或没有穿到关键部位，或是早期的膜性肾病。这些病理标本从光学显微镜看上去，很像是微小病变，就容易误诊。
2.治疗不规范
治疗肾病综合征，若是单用激素，需要用足量，但有些患者的起始治疗剂量没达到足量；
比如膜性肾病，需要激素联用免疫抑制剂，有些患者单用激素效果不好；
又比如有肾综患者，伴有腹水、胃肠道水肿，吸收不好，口服激素效果就差，需要静脉给药；
再比如肝功能有问题的患者，用泼尼松效果差，因为泼尼松在体内的转化（需要肝脏参与）受到限制，发挥不了作用，这部分患者要用泼尼松龙。
3.漏掉了并发症
感染、血栓等并发症，如果症状明显的话，病人和医生都不会漏。
但有些患者的症状不明显，比如部分病人伴有毛囊感染、尿路感染，病人没有不舒服，医生也忘了问，容易漏过去，导致效果不好。
4.病人的依从性差
有些难治性肾病，激素需要用12周或16周才能见效。但有的患者治疗一个月、两个月，看不到尿常规里加号减少，就不吃药了，或者在急躁的情绪下转而寻求一些偏方、秘方。激素维持时间不够，效果就达不到。
除开以上人为因素，遇到真正的难治性肾病综合征，该怎么办？
常见的难治性肾病综合征有3种：
1.难治性膜性肾病
有1/3的膜性肾病患者，在发病1-2年内会得到部分缓解、2-3年内会得到完全缓解，这是自愈的。
但还有30-50%的膜性肾病患者，治疗效果不如人意，逐渐向尿毒症进展，需要动态监测抗磷脂酶A2受体抗体。
膜性肾病的初始治疗经常是用环磷酰胺。
如果环磷酰胺不见效果，建议使用利妥昔单抗，以及钙调磷酸酶抑制剂（环孢素和他克莫司），一般来讲，利妥昔单抗长期缓解效果更好、复发率更低。
但也有更换免疫抑制剂后仍然不见效果的患者，那么环磷酰胺、利妥昔单抗、钙调磷酸酶抑制剂三者中需要联用2种。
2.成人微小病变性肾病
成人的微小病变肾病，虽然见效比儿童的慢，但一般也可在治疗一段时间后得到缓解。需要