盐酸左氧氟沙星片说明书 [复制链接]

盐酸左氧氟沙星片说明书

通用名称：盐酸左氧氟沙星片英文名称：LevofloxacinHydrochlorideTablets商品名称：乐朗

本品主要成份为盐酸左氧氟沙星。其化学名为(S)-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧代-7H–吡啶并[1，2，3-de]-[1，4]苯并嗪-6-羧酸盐酸盐的水合物。

结构式：

分子式：C18H20FN3O4

分子量：.85

本品为白色薄膜衣片，除去薄膜后显类白色或淡*色。

本品适用于敏感细菌所引起的下列轻、中度感染：

1.呼吸系统感染：急性支气管炎，慢性支气管炎急性发作、弥漫性细支气管炎、支气管扩张合并感染、肺炎、扁桃体炎（扁桃体周围脓肿）；

2.泌尿系统感染：肾盂肾炎、复杂性尿路感染等；

3.生殖系统感染：急性前列腺炎、急性副睾炎、宫腔感染、子宫附件炎、盆腔炎（疑有厌氧菌感染时可合用甲硝唑）；

4.皮肤软组织感染：传染性脓疱病、蜂窝组织炎、淋巴管（结）炎、皮下脓肿、肛周脓肿等；

5.肠道感染：细菌性痢疾、感染性肠炎、沙门菌属肠炎、伤寒及副伤寒；

败血症、粒细胞减少及免疫功能低下患者的各种感染；

6.其他感染：乳腺炎、外伤、烧伤及手术后伤口感染、腹腔感染（必要时合用甲硝唑）、胆囊炎、胆管炎、骨与关节感染以及五官科感染等。

:0.5g(以左氧氟沙星计)

口服，成人每次0.5g（1片），一日1次。具体推荐剂量见下表（表1）。

本品为盐酸左氧氟沙星，其活性成分为左氧氟沙星，文献报道的左氧氟沙星的相关情况如下：

1.严重的和其他重要的不良反应

下述严重和其他重要的不良反应已在中详细说明：肌腱炎和肌腱断裂、重症肌无力恶化、超敏反应、其他严重和有时致命的反应、肝*性、中枢性神经系统效应、难辨梭菌相关腹泻、周围神经病、QT间期延长、儿科患者中的肌肉骨骼疾病、血糖紊乱、光敏感性/光*性和耐药细菌产生。

左氧氟沙星快速静脉滴注或者推注可能导致低血压。应根据剂量，静脉滴注不少于60-90分钟。据报告，使用喹诺酮类药物（包括左氧氟沙星）可能导致结晶尿和管型尿。因此，对于接受左氧氟沙星治疗的患者，应当维持适当的水化，以防止形成高度浓缩尿。

2.临床试验经验

由于临床试验在不同的条件下完成，在临床试验中观察到的一种药物的不良反应率不能直接和其他药物在临床试验中的不良反应率相比较，且未必反映在实际应用中的不良反应率。

下面描述的数据，反映了29个期临床试验的名患者对左氧氟沙星的综合暴露。研究人群平均年龄为50岁（约74%的人群65岁），其中50%为男性，71%为白种人，17%为黑种人。患者因为范围广泛的感染性疾病而接受左氧氟沙星治疗（参见适应症）。患者接受的左氧氟沙星剂量为mg每日一次，mg每日一次或mg每日1次或2次，疗程通常为3-14天，平均疗程为10天。

不良反应的总发生率、类型和分布在使用左氧氟沙星mg每日一次、mg每日一次、或mg每日1或2次的患者中类似。总共有4.3%的患者由于不良药物反应而停用左氧氟沙星，在接受mg和mg每日剂量的患者中，这个比例为3.8%；在接受mg每日剂量的患者中，这个比例为5.4%。在接受mg和mg每日剂量的患者中最常见的导致停药的药物不良反应为胃肠道反应（1.4%），主要为恶心（0.6%）、呕吐（0.4%）、头晕（0.3%）、和头痛（0.2%）。在接受mg每日剂量的患者中最常见的导致停药的不良药物反应为胃肠道反应（1.2%），主要为恶心（0.6%）和呕吐（0.5%）、头晕（0.3%）和头痛（0.3%）。

在下表（表2和表3）中分别列举了发生于≥1%的接受左氧氟沙星治疗的患者中的不良反应，以及发生于0.1至＜1%接受左氧氟沙星治疗的患者中的不良反应。最常见的不良反应（≥3%）为恶心、头痛、腹泻、失眠、便秘和头晕。

在使用多次给药治疗的临床试验中，注意到在接受喹诺酮类抗生素，包括左氧氟沙星治疗的患者中，出现眼科异常，包括白内障和晶状体多发点状斑片。目前尚未建立药物和这些事件的联系。

3．上市后监测

下表（表4）列举了左氧氟沙星获得上市批准后在使用中鉴别的不良反应。由于这些反应是从数量不定的人群中自发报告的，有时无法可靠地评价这些事件的发生率，或建立药物暴露与这些事件的因果关系。

对喹诺酮类药物过敏者、孕妇及哺乳期妇女、18岁以下患者禁用。

本品为盐酸左氧氟沙星，其活性成分为左氧氟沙星，文献报道的左氧氟沙星的相关情况如下：

1.肌腱炎和肌腱断裂

所有年龄组患者，使用包括左氧氟沙星在内的氟喹诺酮类抗生素进行治疗的患者可能发生肌腱炎和肌腱断裂的危险性增加，最常见的不良反应包括Achilles跟腱，并且Achilles跟腱需要手术修补。已有报道发生肌腱炎和腱破裂的部位包括肩部、手、二头肌、拇指和其他部位的肌腱。60岁以上者，货同时使用糖皮脂激素，或接受肾脏、心脏和肺脏移植这发生喹诺酮相关的肌腱炎和肌腱断裂的危险性进一步增加。除了年龄和使用糖皮质激素，能引起肌腱断裂危险性增加的因素还包括剧烈的体力活动、肾衰竭和以往有类风湿性关节炎等肌腱损害者。已有报道无上述危险因素存在的患者使用喹诺酮类引起了肌腱炎和肌腱断裂。用药过程中或用药结束后可以发送肌腱断裂，已有用药结束后数月肌腱断裂的报道。如果患者出现疼痛、水肿、炎症或肌腱断裂应停用左氧氟沙星，一发现有肌腱炎和肌腱断裂的症状应立即建议患者休息，并联系他们的医疗人员考虑用非喹诺酮类药物治疗。

2．重症肌无力恶化

包括左氧氟沙星在内的氟喹诺酮类抗生素会引起神经肌肉阻断，可能使重症肌无力患者的肌无力变化。包括死亡和需要同期支持在内的上市后严重不良反应和重症肌无力患者使用氟喹诺酮类有关。避免已知重症肌无力史的患者使用左氧氟沙星、

3.超敏反应

使用包括左氧氟沙星在内的氟喹诺酮类抗生素进行治疗的患者偶尔会发生严重的、有时甚至是致命的超敏反应，这些反应度发生在第一次用药后。一些反应可能会伴有心血管虚脱、低血压/休克、癫痫发作、意识丧失、麻刺感、血管神经性水肿（包括舌、喉、咽或面部水肿/肿胀）、气道阻塞（包含支气管痉挛、气促及急性呼吸窘迫）、呼吸困难、荨麻疹、瘙痒及其他严重皮肤反应。在首次出现皮疹或超敏反应任何其他症状时应立即停止使用左氧氟沙星。严重的急性超敏反应需使用肾上素予以治疗，同时根据临床需要采取其他复苏措施如吸氧、静脉补液、使用抗组胺剂、皮质类固醇、升压胺类药及气道处理。

4其他严重有时致命的不良反应

使用包括左氧氟沙星在内的氟喹诺酮类抗生素进行治疗的患者在极少数情况下会发生严重的、有时甚至是致命的不良反应，这些不良反应有些属于超敏反应，有些病因不明，这些不良反应可以很严重，通常发生在多次用药后。临床表现包括下述情况的一种或多种：

发烧、皮疹或严重的皮肤反应（例如中*性表皮坏死松懈症、多形性红斑）：

血管炎；关节痛；肌痛；血清病；

过敏性肺炎；

间质性肾炎；急性肾功能不全或肾衰；

肝炎；*疸；急性肝坏死或肝衰竭；

贫血，包括溶血性贫血和再生障碍性贫血；血小板减少症，包括血栓性血小板减少性紫癜；白细胞减少症；粒细胞缺乏症；全血细胞减少症和/或其他血液病。在首次出现皮疹或其他超敏反应症状时应立即停止用药病采取相应的支持措施。

5肝*性

应受到接受左氧氟沙星治疗的患者出现严重肝*性（包括急性肝炎和致命事件）的上市后报告。在对超过名患者的临床试验中，未发现严重药物相关性肝*性的证据。严重肝*性通常在开始治疗后14天内出现，在大多数病名中，出现在开始治疗6天内。多数严重肝*性病名与过敏无关。大多数致命性的肝*性报告见于年龄=65岁的患者,大多数与超敏无关.如果患者出现肝炎的体征和症状,应当立即停止使用左氧氟沙星。

6.中枢神经系统影响

曾有使用包括左氧氟沙星在内的喹诺酮类抗生素的患者出现惊厥和中*性精神病的报道。喹诺酮类抗生素也可以导致颅内压升高和中枢神经系统刺激症状，从而引起震颤、躁动、焦虑、头晕、意识模糊、幻觉、妄想、抑郁、恶梦、失眠，极少数情况还可导致患者产生自杀的念头或行动。上述反应可能会在第一次用药后出现，如果使用左氧氟沙星的患者出现这些反应，应立即停药，并采取适当的治疗措施。与其他喹诺酮类抗生素相同，如已知或怀疑患者患有容易发生癫痫或癫痫发作阈值降低（例如严重的脑动脉硬化、癫痫）的CNS疾病或存在其他危险因素而容易发生癫痫或癫痫发作阈值降低（例如使用某些药物进行治疗、肾功能不全）的患者应慎用左氧氟沙星。

7.难辨梭菌相关性腹泻

据报告，几乎所有的抗菌药物（包括左氧氟沙星）均有可能引起难辨梭菌相关性腹泻（CDAD），严重程度可有轻度腹泻到致命性肠炎。抗菌药物治疗可以改变结肠的正常菌群，使难辨梭菌大量繁殖。难辨梭菌可以产生*素A和*素B,进而促进CDAD的发生。由于感染病例的抗菌治疗难以起效并且可能需要结肠切除治疗，产超*素的难辨梭菌菌株可以增加该病的发生率和死亡率。对于使用抗菌药物后出现腹泻的所有患者应考虑CDAD。据报告，CDAD出现在使用抗菌药物2个月后，因此有必要仔细询问病史。

如果怀疑或者已经确诊CDAD，则需要停止不直接针对难辨梭菌的抗菌治疗。按照临床需要进行合适的液体和电解质管理、补充蛋白、给予抗难辨梭菌治疗以及进行手术治疗评价。

8.外周神经病变

使用包括左氧氟沙星在内的喹诺酮类抗菌药物进行治疗的患者罕有出现感觉神经或感觉运动神经轴突的多神经元病，病变可累及细小轴突和/或大型轴突，导致感觉错乱、感觉迟钝、触物痛感和无力。如果患者出现神经元病的症状如疼痛、烧灼感、麻刺感、麻木和/或无力或其他感觉错乱如轻触觉、痛觉、温度觉、位置觉和振动觉异常时，应立即停止使用左氧氟沙星以免发展为不可逆性损伤。

9.QT间期延长

包括左氧氟沙星在内的某些喹诺酮类抗菌药物可以使心电图的QT间期延长，少数患者可以出现心率失常。上市后监测期间自发报告接受包括左氧氟沙星在内的喹诺酮类抗菌药物治疗的患者出现尖端扭转型室速的患者罕见。已知QT间期延长的患者，未纠正的低血钾患者应避免使用左氧氟沙星。老年患者更容易引起药物相关的QT间期的影响。

10.儿科患者中的肌肉骨骼疾病和动物中的关节病效应

在儿科患者（≥6个月）中，左氧氟沙星仅适用于炭疽吸入（暴露后）的保护。和对照相比，在接受左氧氟沙星的儿科患者中观察到肌肉骨骼疾病（关节痛、关节炎、肌腱病症和步态异常）发病率的增加。

在未成年的大鼠和狗中，口服和静脉给予左氧氟沙星导致骨软骨病的增加。对于接受左氧氟沙星的未成年狗承重关节的组织病理学检查显示存在软骨的持续损伤。其他喹诺酮类药物也可在多个物种的未成年动物中产生承重关节类似的糜烂，以及关节病的其他体征。

11.血糖紊乱

与其他喹诺酮类抗菌药物相同，曾有关于血糖紊乱如症状性高血糖和低血糖的报道，这种情况多发生于同时口服降糖药（如优降糖/格列本脲）或使用胰岛素的糖尿病患者。因此对于此类患者，建议密切监测其血糖变化情况。如果患者在接受左氧氟沙星治疗时出现低血糖反应，应立即停止使用左氧氟沙星并采取适当的治疗措施。

12.光敏感性/光*性

使用喹诺酮类药物可能导致日光或紫外光暴露后中度至重度的光敏感性/光*性反应，后者可能表现为暴露于光照部位（典型者包括面部，颈部V区，前臂伸侧，手背）的过度的日晒反应（例如，晒伤、红斑、渗出、水泡、大疱、水肿）。因此，应当避免过度暴露于上述光源。如果发生光敏感性/光*性则应停药。

13.耐药菌的产生

在尚未确诊或高度怀疑细菌感染以及不符合预防适应症的情况下开做氧氟沙星处方并不会为患者带来益处，并可增加产生耐药菌的风险。

动物实验未证实喹诺酮类药物有致畸作用，但对孕妇用药进行的研究尚无明确结论。鉴于本药可引起未成年动物关节病变，故孕妇禁用，哺乳期妇女应用本品时应暂停哺乳。

本品在婴幼儿及18岁以下青少年的安全性尚未确定。但本品用于数种幼龄动物时，可致关节病变。因此不宜用于18岁以下的小儿及青少年。

老年患者常有肾功能减退，因本品部分经肾排出，需减量应用。

1.本品与含镁或铝之抗酸剂，硫糖铝、金属阳离子（如铁）、含锌的多种维生素制剂等药物同时使用时将干扰胃肠道对本品的吸收，使该药在各系统内的浓度明显降低。因而，服用上述药物的时间应该在使用本品前或后至少2小时。

2．喹诺酮类抗菌药与茶碱类合用时可能导致茶碱血药浓度升高，出现茶碱中*症状，本品对茶碱的代谢虽影响较小，但合用时仍应测定茶碱类血药浓度和调整剂量。

3.与华法令或其衍生物同时应用时，应监测凝血酶原时间或其他凝血试验。

4.与非甾体类消炎药物同时应用，有引发抽搐的可能。

5.与口服降血糖药同时使用时可能引起血糖失调，包括高血糖及低血糖，因此用药过程中应注意监测血糖浓度，一旦发生低血糖时应立即停用本品，并给予适当处理。

喹诺酮类药物过量时，可出现以下症状：恶心、呕吐、胃痛、胃灼热、腹泻、口渴、口腔炎、蹒跚、头晕、头痛、全身倦怠、麻木感、发冷、发热、锥体外系症状、兴奋、幻觉、抽搐、谵妄、小脑共济失调、颅内压升高（头痛、呕吐、淤血性乳头症状）、代谢性酸中*、血糖增高、AST/ALT/ALP增高、白细胞减少、嗜酸性粒细胞增加、血小板减少、溶血性贫血、血尿、软骨/关节障碍、白内障、视力障碍、色觉异常及复视。

急救措施及解*药：

1）洗胃；

2）吸附药：活性炭（40-60g加水ml口服）；

3）泻药：硫酸镁（30g加水ml），或其他缓泻药；

4）输液（加保肝药物）：代谢性酸中*给予碳酸氢钠注射液，尿碱化给予碳酸氢钠注射液，以增加本品由肾脏的排泄；

5）强制利尿：给予呋喃苯胺酸注射液；

6）对症疗法：抽搐时应反复投以安定静脉注射液。

药理

本品为氧氟沙星的左旋体，其抗菌活性约为氧氟沙星的两倍，它的主要作用机制是通过抑制细菌体DNA旋转酶（细菌拓扑异构酶II）的活性，阻碍细菌DNA的复制而达到抗菌作用。

本品具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点，对大多数肠杆菌科细菌，如大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙雷均属、变形杆菌属、志贺菌属、沙门菌属、枸缘酸杆菌、不动杆菌属以及铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、淋球菌等革兰阴性菌有较强的抗菌活性。对部分甲氧西林敏感葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、溶血性链球菌等革兰阳性菌和*团菌、支原体、衣原体也有良好的抗菌作用，但对厌氧菌和肠球菌的作用较差。

*理

重复给药*性：大鼠连续4周经口给予本品剂量分别为50mg/kg、mg/kg、mg/kg，仅见mg/kg用药组动物出现中性白细胞的减少和骨髓M/E的上升；病理组织学可见肢关节表面出现轻度变性。猕猴经口投药4周，mg/kg组动物出现流涎、体重轻度减少和尿中pH值降低。大鼠经口给药26周，80mg/kg和mg/kg剂量组动物出现流涎、尿中pH值升高。mg/kg剂量组动物的排粪量增加，盲肠粘膜的杯状细胞出现肿大。猕猴经口给药26周时，在10mg/kg、25mg/kg、62.5mg/kg剂量下均未出现明显*性反应。

对关节软骨的影响：幼年和3~4周龄大鼠，4月龄猎兔犬经口给药7天，大鼠在mg/kg以上、猎兔犬在10mg/kg以上剂量时，出现关节软骨病变，并在幼、年轻猎兔犬中易发现关节*性。13月龄犬，经口投药7天，在40mg/kg剂量时出现极轻度的关节*性。但18月龄犬静脉注射14天，30mg/kg剂量时未出现关节*性。

生殖*性：大鼠妊娠前、妊娠初期经由口给药剂量达mg/kg时，对雌、雄动物的生殖能力和胎儿均未见影响。大鼠在器官形成期给药，剂量达90mg/kg时，对胎儿和新生儿均无明显影响。家兔经口给药50mg/kg时，未出现胚胎、胎儿致死以及胎儿生产迟缓作用，也未出现致畸作用。大鼠围生期、授乳期经口给药达mg/kg时，对动物的分娩、授乳以及出生儿均未见明显影响。

光*性：采用长波长紫外线（~nm）照射，以小鼠耳廓厚度变化为指标进行了光*性研究，结果经口给药剂量达mg/kg时，未见明显异常变化。

药代动力学

据文献资料：本品药代动力学特征（ADME）为：

吸收

本品口服后吸收迅速，1~2小时后血浆浓度达峰值。mg和mg本药口服后其绝对生物利用度约为99%。在剂量范围内单次或多次口服或静脉滴注的药代动力学呈线性关系，mg或mg剂量每日一次，48小时内达稳态。mg每日一次的峰谷浓度分别为5.7±1.4μg/ml和0.5±0.2μg/ml,mg每日一次的峰谷浓度分别为8.6±1.9μg/ml和1.1±0.4μg/ml。本药与食物同服，达峰时间延迟1小时，峰浓度下降约14%。等量本药口服或静脉滴注，血浆浓度谱变化相似，所以静脉途径和口服途径可以相互转化。

分布

本品mg或mg单剂和多剂口服后，其平均分布容积为74~L。

代谢

本品在血浆或尿中稳定，不转化为其对映体D-氧氟沙星，主要以原形从尿中排出。本药口服后，48小时内月87%药物原形从尿中检出，72小时内粪中检出约4%。不到口服剂量的5%以去甲基代谢产物和氧化代谢产物的形式从尿中排出。

排出

左氧氟沙星主要以原形从尿中排出，平均血浆消除半衰期为6~8小时。

特殊人群：

1.肾功能不全患者：左氧氟沙星肾清除率（CL），消除半衰期（t1/2）延长，为避免药物蓄积，应进行剂量调整。血液透析和连续腹膜透析（CAPD）不影响左氧氟沙星从体内排出。

2.肝功能不全患者：尚无肝功能不全患者药代动力学研究资料。由于本药在体内基本没有代谢，推测可能没有太大影响。

铝塑包装，7片/板/盒。

24个月

国药准字H66387

江苏恒瑞医药股份有限公司