肾/小/球/疾/病
肾小球疾病是犬肾脏疾病的主要原因,犬患病率高达45%~90%,且患病率随年龄增大逐渐升高。猫不太常见肾小球疾病。
犬最常见的肾小球疾病为:免疫复合物性肾小球肾炎、淀粉样变和肾小球硬化。
肾小球滤过屏障
肾小球具有滤过作用,血浆经肾小球滤过进入肾小囊形成超滤液。
滤过屏障(膜)由:毛细血管内皮细胞、肾小球基底膜和肾小囊脏层足细胞组成(图1)。足突细胞相互交错形成裂隙膜,是滤过屏障的最后一道防线。滤过屏障的孔径大小决定了滤过分子的大小,通常小于D(道尔顿)的分子可以保留。
同时裂隙膜、基底膜及内皮细胞上都有带负电荷的糖蛋白,构成了电荷屏障,从而阻碍负电荷蛋白质的通过。因此带负电荷的白蛋白(分子量为D)可被机体保留。
因此,这三层结构中的任何一层发生损伤都会使肾小球屏障功能受损,导致肾小球蛋白尿。此外,肾小球毛细血管静水压增加(系统性高血压或适应性超滤),也会造成肾小球屏障功能受损。
图1肾小球滤过屏障的三层图示。
图片来源于:SmallAnimalInternalMedicine5thEdition
临床症状病因
肾小球疾病的临床症状差异较大,主要取决于蛋白尿的严重程度和有无肾性氮质血症。许多动物可能无临床表现,只是在常规体检时发现蛋白尿。另外,许多动物也可能表现出与潜在感染、炎症或肿瘤相关的临床症状。
原发性肾小球疾病的病因包括免疫复合性肾小球肾炎、肾小球硬化、淀粉样变性和先天性肾小球屏障异常(遗传性)。其中,免疫复合型肾小球肾炎可以单独发生,也可以继发于身体其他部位的感染、炎症或肿瘤;淀粉样变性也可能由慢性炎症/肿瘤引起,但一些淀粉样变性并不一定会导致蛋白尿。
图2犬猫肾小球疾病的主要病因
表格修改自:TextbookofVetrinaryInternalMedicine8thEdition
实验室异常及并发症
//蛋白尿
蛋白尿是肾小球疾病的标志,应评估蛋白尿的来源、持续性和严重程度(定量)。对无炎症和明显血尿的动物进行UPC检测。
蛋白尿的严重程度没有绝对的分界点表明存在原发性肾小球疾病,但UPC值通常大于2或3。
持续性微量白蛋白尿,且严重程度不断增加时,应判定为肾小球滤过屏障损伤,并可能发展为明显的蛋白尿。犬无蛋白尿也可能存在肾小球病变。
//低蛋白血症
见于大多数肾小球疾病的犬猫,并伴有蛋白尿。
//高胆固醇血症
高胆固醇血症是由肝脏生物合成增加、脂蛋白脂解缺陷和胆固醇转化为胆汁酸缺陷引起的。也很可能发生高甘油三酯血症。
//肾病综合征
同时存在蛋白尿、低蛋白血症、高胆固醇血症和间质/第三腔积液,只有一小部分(约15%)原发性肾小球疾病患病动物会发展成肾病综合征。
体腔液特征:蛋白质(25g/L)和细胞计数(cell/μL)较低,为漏出液。
//其他
严重的动物(如肾脏衰竭)也可能发生氮质血症、高磷血症、代谢性酸中*、非再生性贫血、血小板增多和高纤维蛋白原血症等。
//并发症
原发性肾小球疾病患病动物发生血栓栓塞的风险增加。其部分原因是抗凝血酶(一种与白蛋白大小相似的蛋白质)通过肾小球屏障丢失。许多肾小球疾病的患病动物也可能会出现纤维蛋白原升高,这可能会增加血小板聚集。
诊断
共识建议相比于轻度蛋白尿的动物,需要对UPC>3.5或更多临床表现异常的肾小球疾病的患犬进行更为广泛的诊断评估。(共识链接