北京医治白癜风医院 http://wapyyk.39.net/bj/zhuanke/89ac7.html北京医治白癜风医院 http://wapyyk.39.net/bj/zhuanke/89ac7.html定义/概述淀粉样变性是不溶性B-折叠纤维蛋白基质（淀粉蛋白）沉积在细胞外导致的。肝脏淀粉样变性（Hepaticamyloid）是淀粉样蛋白沉积在肝实质内。淀粉样蛋白具有独特的染色特性和纤维样超微结构。病因/病理生理学
淀粉样变性可以是获得性的，即继发于炎症或淋巴组织增生性疾病，也可以是先天性遗传导致的家族性疾病。
淀粉样蛋白来源于多种不同的蛋白质，某些蛋白与特定的疾病相关。
血清淀粉样蛋白A（SAA）是由肝细胞产生的一种急性期蛋白，会在炎症期间产生，该蛋白与小动物上最常报道的广泛型淀粉样变性淀粉样变性有关。
淀粉样蛋白AL是一种单克隆IgG轻链，与浆细胞功能异常相关，在小动物上不常被报道，并且与肝脏淀粉样变性也不相关。
遗传性淀粉样变性可在某些有血缘的纯种猫、特定品种的犬、系统性炎性疾病上被发现
淀粉样蛋白沉积会导致器官破裂（肝脏，猫）或肝衰（犬）。
全身性影响
淀粉样蛋白会在局部或全身累积。
肝脏和肾脏最常受影响，其他系统性器官也会受到影响。
肾脏/泌尿道—肾脏淀粉样变性更常见于犬；中国沙皮犬经常会累及全身，包括肝脏。
肝胆管—肝脏淀粉样变性更常被报道于猫，虽然在阿比西尼亚猫中更常报道肾损伤。
症状/病史
犬-患有“沙皮热综合征”的中国沙皮犬；患有周期性发热及多发性关节炎的秋田犬；患有“灰柯利综合征”的柯利犬；患有幼年多动脉炎综合征的比格犬。
虽然可能会出现肝功能不全，但通常来说，犬会首先出现肾脏相关症状。
犬在出现临床症状时，常常较年轻，年龄小于6岁。
猫-东方短毛猫、暹罗猫、德文卷毛猫、家养短毛猫、阿比西尼亚猫。
第一次出现临床症状时，猫通常小于5岁；刚开始的临床症状大多数表现为嗜睡和厌食；另外主要出现肝脏相关症状和凝血障碍。
具有家族遗传性的阿比西尼亚猫大多数表现为肾脏相关症状。
自然感染猫免疫缺陷病*（FIV）的猫会出现系统性淀粉样蛋白沉积，其中肾脏、肝脏和脾脏最常受影响。
风险因子
遗传性免疫异常疾病。
慢性感染—细菌、病*、真菌。
慢性炎症—免疫介导性疾病。
肿瘤。
获得性免疫缺陷—感染了FIV的猫。
病史调查
反映糖皮质激素或潜在的系统性疾病。
间歇性多发性关节炎、疼痛、脑膜炎症状—秋田犬、比格犬。
急性嗜睡，偶见。
厌食、呕吐，偶见。
多饮/多尿—尤其是涉及到肾脏时。
临床特征
黏膜苍白—肝破裂。
低体温—猫。
腹腔积液—出血或腹水。
肝肿大—淀粉样变性。
*疸—可能或可能不出现。
外周水肿—由低白蛋白血症引起，继发于病理性蛋白尿。
关节疼痛或肿胀—沙皮犬、秋田犬。
非局限性疼痛、脑膜疼痛、腹部不适—由炎性疾病引起，并促进淀粉样蛋白出现。
鉴别诊断
慢性肝炎。
浸润性肝脏肿瘤。
原发性或灭鼠药导致的凝血不良。
肾小球性肾炎。
肾盂肾炎。
系统性红斑狼疮（SLE）。
腹部创伤。
腹膜炎。
脑膜炎。
免疫介导性或感染性多发性关节炎。
诊断全血细胞计数/血清生化/尿液分析
全血细胞计数
继发于肝脏出血或肝叶破裂或慢性炎症出现的贫血。
沙皮犬和秋田犬发热时，会出现白细胞升高伴随核左移。
如果肝脏破裂，血小板可能正常也可能降低。
生化/尿液
正常或升高：肝酶的活动，尤其是猫的丙氨酸转氨酶（ALT），总胆红素、血清胆汁酸；在患有严重肝脏淀粉样蛋白沉积时，以上指标可能是正常的。
氮质血症—在猫，由肾间质淀粉样蛋白沉积引起，在沙皮犬也可见。
蛋白尿—在犬，由肾小球淀粉样蛋白沉积引起，有时也会在沙皮犬发生。值得注意的是，在原发性（遗传）和继发性淀粉样变性之间，其淀粉样蛋白沉积在肾脏的位置有差异。
高血糖—常见于猫，可能与应激相关。
稀释尿—肾衰。
猫全身性淀粉样变性可累及多个器官系统，从而影响各项指标—甲状腺、心脏、肾脏、肠道、胰腺、骨髓、淋巴结和肾上腺。
其他实验室检查
凝血功能—凝血时间正常至延长，高纤维蛋白原血症。
关节液—分析并进行细菌培养；患有关节水肿或疼痛和/或发热的犬。
莱姆病检测—患有关节水肿或疼痛和/或发热的犬，进行酶联免疫吸附试验（ELISA）检测是否存在C6抗体。
脑脊液（CSF）—如果存在脑膜疼痛，对蛋白和/或化脓性炎症是否增加进行评估。
影像学
腹部放射线—评估肝肿大、肾脏大小、腹腔积液。
腹部超声—评估肝肿大、低回声和/或非均质肝实质（弥漫性淀粉样蛋白），肝叶边缘钝圆或不规则；评估肾脏大小、实质回声正常或可能出现低回声（肾脏淀粉样蛋白）；不一致的肠系膜淋巴结病；肠壁增厚（淀粉样蛋白沉积）；腹腔积液。
其他诊断程序
细针抽吸进行细胞学—可能会发现淀粉样蛋白的存在（图.1）。
肝脏或其他组织采样进行活检。
腹腔穿刺—评估是否出血（尤其是猫）或漏出性腹水（参见弥漫性肝病）。
图.1细针抽吸肝脏，可见肝脏淀粉样变性。来源：密歇根州立大学DrMichaelA.Scott惠赠
病理结果
大体检查—肝脏颜色可能是正常至苍白的；大的、坚实至易碎；可能是局灶性出血（被膜下血肿、被膜撕裂），也可能是明显的肝脏破裂（图.2）。
显微镜检查—肝狄氏隙（thespaceofDisse）出现弥漫性非细胞性无定型物质，与肝索萎缩有关；病变可能主要涉及门脉相关血管（阿比西尼亚猫）。
染色
淀粉样蛋白常规用苏木精和伊红进行染色，无规则结构呈粉红色。
用Masson氏染色可能出现蓝绿色。
明亮视野下刚果红染色：淀粉样蛋白呈橙红色，但偏振光下为双折射（B-折叠片状结构折射偏振光）和苹果绿。
肝叶破裂继发血腹的猫，可能被诊断出继发于贫血导致缺氧而引起的肝中心小叶坏死。如果没有使用特殊染色，以上情况中存在的淀粉样蛋白可能会被忽略。
图.2猫肝脏淀粉样变性的大体标本。来源：密歇根州立大学DrMattiKiupel惠赠
治疗
淀粉样蛋白是不溶性的，因此不能被特异性治疗；预后不良。
临床症状的严重程度决定了治疗方案。
目前没有治愈方法；如果可能，治疗目标是管理潜在疾病进程；秋水仙碱可能减少器官进一步淀粉样蛋白沉积，但并不能消除已经沉积的淀粉样蛋白；见下文。
药物选择
秋水仙碱—犬：0.03mg/kg，po，q24h；猫：无公认的可用剂量，据报道在猫上的使用剂量为0.-0.mg/kg，po，q24h；在犬的疾病早期阶段可能可以阻止淀粉样蛋白沉积，或在慢性疾病过程控制沉积程度；调节黏附因子及趋化因子的表达；通过结合微管蛋白、阻断细胞有丝分裂如中性粒细胞，造成细胞微管聚合，从而减轻炎症反应引起的急性期蛋白（淀粉样蛋白前体）产生。监测全血细胞计数以评估骨髓*性；观察病畜有无出现肠道副作用（呕吐、腹泻（血性））；如果联用p-阻断剂（如酮康唑、奥美拉唑、西咪替丁），注意药物*性。使用秋水仙碱而不添加丙磺舒。监测高血压。猫的使用经验有限。
二甲基亚砜（DMSO）—犬：有争议的治疗方法；只使用医疗级别剂量；犬：80-90mg/kg，稀释度不超过25%，有助于减少注射部位疼痛，po或sc，3次/周；可能会促进淀粉样纤维的溶解，或提供抗炎或抗淀粉样蛋白的作用。副作用：大蒜气味、味道差、恶心、厌食。在人上，每天口服（3-20g/人）DMSO对于多系统性淀粉样变性有好处，但对与肾衰相关的肾脏淀粉样变性无益。在猫上没有使用经验。
乳果糖—犬：2.5-15mlpoq8-12h；猫：2.5-5.0mlpoq8-12h；用于怀疑肝性脑病的患者。如果不能口服，可选择保留灌肠。
非甾体类抗炎药（NSAIDs）—在犬（沙皮犬发热综合征），如果出现疼痛和发热，可以减轻症状。
维生素K1—犬猫：首次给予三次，0.5-1.5mg/kg，sc或im。随后可能还需要给药，尤其是在猫。监测前凝血酶时间（PT）；给药间隔应该根据PT的延长时间给予。
如果并发肾脏疾病和/或蛋白尿，给予相应药物进行控制。
预防措施/相互作用
秋水仙碱联用丙磺舒可能会造成动物呕吐，因为丙磺舒延长了秋水仙碱在机体停留的时间。
如果联用p细胞色素抑制剂，可能发生秋水仙碱中*。
如果与抗肿瘤药、免疫抑制药、氯霉素或两性霉素B联用，秋水仙碱可能会引起/增强骨髓抑制。
适当的治疗护理输液—用于改善脱水。输血—在猫中，肝脏淀粉样蛋白沉积导致肝叶破裂必然会引起急性失血。饮食确保摄入足够的热量；在沙皮犬，营养不良会增加其发病率和死亡率。没有特定的饮食；最终可能要考虑肝脏或肾脏处方粮；与病畜情况相关。手术注意事项对于出现了紧急的肝叶破裂并导致血腹的猫来说，切除其肝叶是必需的。病患监测
没有特定监测指标；对复发性嗜睡、厌食或发热按需监测。
使用维生素K1的病畜可能需要监测PT，以决定合适的给药间隔。
避免/预防
应避免饲养已知或怀疑患有家族遗传性淀粉样变性的动物。
已出现家族遗传性肝脏淀粉样变性的动物应该停止繁育。
可能出现的并发症
器官破裂。
客户教育
家族遗传性淀粉样变性好发于沙皮犬和阿比西尼亚猫是公认的；在暹罗猫中也有怀疑。
在沙皮犬中，淀粉样变性是一种已知的常染色体隐性性状。
预期结果和预后沙皮犬—患有肝脏淀粉样变性的病畜，存活时间可能大于2年；大多数病畜会出现发热及胆汁淤积；一些病畜使用了秋水仙碱后，其临床症状消失，肝脏的淀粉样蛋白减少。在沙皮犬，使用秋水仙碱进行早期干预可能会减少蛋白尿及延缓慢性肾病（CKD）的进程。伴随周期性临床症状的秋田犬—预后不良。肝脏出血并存活下来的猫，尽管其存活时间至少为30个月，并且目前没有复发病例的报道，但最初出现的几周至几个月内常常会出现反复性血腹。附：同义词/缩写
·AL=淀粉样蛋白轻链
·FIV=猫免疫缺陷病*
·ALT=丙氨酸转氨酶
·NSAID=非甾体类抗炎药物
·CKD=慢性肾病
·CSF=脑脊液
·PT=前凝血酶时间
·DMSO=二甲基亚砜
·SAA=血清淀粉样蛋白A
·ELISA=酶联免疫吸附试验
·SLE=系统性红斑狼疮
校对：李淼煊刘戈编辑ShirleySUReference《SmallAnimalGgastrointestinalDiseases》
译者：林司龙
医院医生
方向：内科、血液透析
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