由湖南省医学会肾脏病学专业委员会主办,中南大学肾脏病与血液净化研究所与湖南医院共同协办的“湖南省医学会肾脏病学专业委员会年学术年会”于年4月22日-23日在湖南医院隆重举行。??来自华中科技大学同医院肾内科徐钢教授做了精彩的学术报告。
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华中科技大学同医院肾内科徐钢
徐钢教授指出:
重症狼疮往往累及患者多个系统和脏器,如皮肤、肾脏、血液、神经系统等,多见于青年女性,具有多种自身抗体,是最常见的引起肾小球肾炎的系统性疾病。大样本研究显示:该疾病对肾的损伤(LN)程度直接影响患者的预期寿命和生活质量,是患者死亡的独立风险因素。因此,高度重视其治疗意义重大。
目前,关于LN的治疗主要依赖于病理分型(ISN/RPS)。如重型狼疮性肾炎包括三种不同类型:弥漫增殖性肾小球肾炎(IV);局灶性肾小球肾炎(Ⅲ),病变累及大于50%;膜性病变(Ⅴ)合并Ⅲ型或IV型。其病理类型的不同影响狼疮肾患者的远期预后,因此三者用药也略有不同。
狼疮性肾炎的治疗策略主要是首先根据患者病理类型和AI、CI分度选择诱导治疗,争取完全缓解,之后的维持治疗重在减少复发,保护肾功能,减少副作用。目前临床上狼疮性肾炎可供选择的药物有限。诱导治疗以糖皮质激素,CTX,MMF,他克莫司,环孢素A为主;维持治疗以糖皮质激素,MMF,AZA为主。
1.诱导治疗:激素+CTX
主要为经典NIH方案:CTX0.75-1.0g/m2静脉滴注,每月1次,连用6个月,然后每3个月1次,治疗2年。欧洲方案入组患者病情较轻,而且主要是白种人。ACR和EULAR/ERA-EDTA指南建议重症狼疮患者采用NIH方案。年报道,中位随访期9.6年,CTX组的无复发生存率明显高于激素组。但同时应注意到环磷酰胺众多的副作用,如出血性膀胱炎、骨髓抑制、消化道症状、性腺抑制、致肿瘤及致畸作用、脱发、口腔炎、心肌炎、中*性肝炎、肺纤维化等。
2.诱导治疗:MMF(ALMS研究)
吗替麦考酚酯(MMF)可逆地抑制次*嘌呤核苷酸脱氢酶的活性,干扰细胞周期S期DNA合成所需要的嘌呤合成,抑制T/B淋巴细胞增殖。年新英格兰杂志发表的香港广州的MMF组研究:MMF1g每天2次。结果显示:MMF与CTX组患者的治疗反应率无显著差异(56.2%-53.0%),MMF所导致的严重不良反应发生率不高于CTX。
3.诱导治疗:他克莫司
荟萃分析显示他克莫司疗效优于静脉CTX,与MMF疗效相当。他克莫司与环孢素A属于钙调神经磷酸酶抑制剂,可以抑制活化T细胞核因子的去磷酸化,减少IL-2产生,从而抑制淋巴细胞增殖。
4.诱导治疗:多靶点=激素+MMF+他克莫司
原因在于激素、MMF与他克莫司作用于淋巴细胞活化的不同环节,具有协同作用。
5.维持治疗:MAINTAIN研究
例LN患者(Ⅲ,Ⅳ,Ⅴ),接受欧洲治疗方案,MMF组:2.0g/d,AZA组:2mg/kg/d。MAINTAIN研究显示在维持治疗阶段MMF与AZA两组的复发率相当。
徐钢教授指出:LN总的治疗原则是根据病理类型,结合肾外SLE受累脏器及其病变活动程度选择不同的治疗方法。按病理类型予以不同强度的治疗,联合细胞*性免疫抑制剂,坚持长期、正规治疗,尽可能减少副作用。
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