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1.CD4+Th1细胞
当CD4+Th1细胞再次遇到并识别带有靶抗原的靶细胞时,可释放多种细胞因子,如IFNγ、IL-2、IL-3、TNFβ、GM-CSF等。趋化性细胞因子可使单核-吞噬细胞聚集在抗原存在部位。
2.CD8+CTL细胞介导的细胞*作用
CD8+CTL细胞识别靶细胞表面相应靶抗原后,可直接向靶细胞释放穿孔素和颗粒酶等介质,导致靶细胞溶解破坏,或诱导靶细胞表面表达Fas,后者与CD8+CTL表面的FasL结合,导致靶细胞凋亡。
遗传因素
携带DR3抗原的个体,患重症肌无力、系统性红斑狼疮(SLE)、胰岛素依赖型糖尿病的几率较不带DR3抗原的个体高。
携带B27抗原的个体患强直性脊柱炎几率较高。DR4与类风湿关节炎、寻常性天疱疮,DR5与桥本甲状腺炎的发生均有明显关系。
HLA连锁基因的缺陷与自身免疫性疾病的发生有关,如HLA-Ⅲ类基因中补体C4基因的缺失、Fas/FasL的基因缺陷与SLE均有明显关系。
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抗核抗体(ANA)是一组将自身真核细胞的各种细胞核成分作为靶抗原的自身抗体的总称。ANA的性质主要是IgG,也有IgM、IgA和IgD。其无器官和种属特异性。
ANA主要存在于血清中,也可存在于胸腔积液、关节滑膜液和尿液中。
按细胞内分子理化特性与抗原分布部位将ANA分为四大类:
1.抗DNA抗体;2.抗组蛋白抗体;3.抗非组蛋白抗体;4.抗核仁抗体。(一)检测方法目前最常用间接免疫荧光法作为总的ANA筛选试验。
(二)常见的ANA荧光图形及临床意义
1.均质型
细胞核均匀着染荧光,有些核仁部位不着色,分裂期细胞染色体可被染色出现荧光。
与均质型相关的自身抗体主要有抗不溶性DNP抗体,抗组蛋白抗体、抗dsDNA抗体也可产生均质型。
高效价均质型主要见于SLE患者。
低效价均质型可见于RA、慢性肝脏疾病、传染性单核细胞增多症或药物诱发的狼疮患者。
2.斑点型
细胞核内出现颗粒状荧光,分裂期细胞染色体无荧光显色。
与斑点型相关的自身抗体涉及抗核糖体核蛋白颗粒抗体,如抗Sm、抗Ru1RNP、抗SSB/La等抗体。
高效价的斑点型常见于MCTD,同时也见于SLE、硬皮病、SS等自身免疫性疾病。
3.核膜型
荧光着色主要显示在细胞核的周边形成荧光环,或在均一的荧光背景上核周边荧光增强;分裂期细胞染色体区出现荧光着色。
相关抗体主要是抗dsDNA抗体。
高效价的周边型几乎仅见于SLE,特别是活动期SLE。
4.核仁型
荧光着色主要在核仁区,分裂期细胞染色体无荧光着色。
相关抗体是抗核仁特异的低分子量RNA抗体,抗RNA聚合酶-1抗体、抗U3RNP抗体、抗PM-Scl抗体。
核仁型在硬皮病中出现率最高,尤其是高效价核仁型对诊断硬皮病具有一定特异性,但核仁型也见于雷诺现象者,偶尔也出现于SLE。
(三)抗双链DNA抗体的检测方法
抗dsDNA抗体与细胞核的反应位点是位于DNA(外围区)脱氧核糖磷酸框架上。
检测抗dsDNA抗体最特异和最敏感的方法是用马疫锥虫或绿蝇短膜虫作为抗原基质进行间接免疫荧光检测,这是目前国内外临床常规检测抗dsDNA抗体最常用的方法。具有高度特异性。
抗dsDNA抗体在SLE的发病机制中起重要作用,SLE并发的狼疮性肾炎是由该抗体介导的免疫复合物病,抗dsDNA抗体可形成多种冷沉淀而致血管炎,SLE肾炎及典型的蝶形红斑均与该抗体有关。
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以下为本期全文推送:
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